由Fatima Bosch教授領導的UAB研究小組已經成功地用基因療法治癒了小鼠的肥胖症和2型糖尿病。
單次施用攜帶FGF21（成纖維細胞生長因子21）基因的腺相關病毒載體（AAV）導致肝，脂肪組織或骨骼肌的遺傳操作以連續產生FGF21蛋白。這種蛋白質是由幾種器官自然分泌的一種激素，它作用於許多組織，以維持正確的能量代謝。通過基因治療誘導FGF21產生，動物體重減輕並降低胰島素抵抗，這導致2型糖尿病的發展。
已經在兩種不同的肥胖小鼠模型中成功地測試了該療法，所述小鼠模型通過飲食或基因突變誘導。此外，作者觀察到，當給予健康小鼠時，基因療法促進健康老化並防止與年齡相關的體重增加和胰島素抵抗。
在用AAV-FGF21處理後，小鼠體重減輕並減少脂肪組織中的脂肪積累和炎症;脂肪含量（脂肪變性），肝臟炎症和纖維化也被逆轉;這導致胰島素敏感性和健康老化的增加，沒有任何不良副作用。
在對三種不同組織（肝臟，脂肪組織或骨骼肌）進行遺傳操作以產生FGF21蛋白後，再現了結果。 “這為治療提供了極大的靈活性，因為它允許每次選擇最合適的組織，並且如果某些併發症妨礙操縱任何組織，它可以應用於任何其他組織。當組織產生FGF21蛋白質時研究主任法蒂瑪博世博士說：“它將分泌到血液中，分佈在全身。”
作者強調了這些結果的重要性，因為“2型糖尿病和肥胖的患病率正在以驚人的速度在世界範圍內增長，”UAB研究員和研究報告的共同作者Claudia Jambrina解釋道。肥胖還會增加死亡風險，並且是心血管和免疫疾病，高血壓，關節炎，神經退行性疾病和某些類型癌症的重要危險因素。
“這是第一次在一次基因治療中實現肥胖和胰島素抵抗的長期逆轉，這種動物模型類似於人類的肥胖症和2型糖尿病，”該研究的第一作者說。論文和UAB研究員Veronica Jimenez。 “結果表明，這是一種安全有效的治療方法。”
結果還表明，基因治療的施用在長時間內響應於高熱量飲食而保護免於肝臟中腫瘤形成的風險。
當使用常規方法施用時，天然FGF21蛋白具有短的半衰期。出於這個原因，製藥工業已開發出FGF21類似物/模擬物，並且已經進行了臨床試驗。然而，FGF21類似物/模擬物需要定期施用以介導臨床益處，但可能引起與外源蛋白質施用相關的免疫學問題。然而，博士博士團隊使用的基因治療載體誘導小鼠多年後產生與身體自然產生的相同的FGF21激素，一次給藥後沒有任何副作用。
對博士來說，下一步將是“在進入患者臨床試驗之前，在大型動物身上測試這種療法”。由於其功效和安全性，AAV介導的基因療法已經在歐洲和美國被批准用於治療多種疾病。類似地，在將AAV介導的基因轉移應用於肝臟和骨骼肌方面存在廣泛的臨床經驗。因此，“本研究中描述的治療構成了FGF21基因轉移治療2型糖尿病，肥胖和相關合並症的未來臨床轉化的基礎，”Bosch博士總結道。（白木清水209053）
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