淋巴細胞既可以在它的出生地（胸腺、骨髓）惡變，也可以在它戰鬥的崗位上（淋巴結、脾臟、扁桃體及全身其他組織和器官的淋巴組織）惡變，因此臨床表現複雜多樣，用“千變萬化”來形容毫不誇張。
1、淋巴結和淋巴組織起病
淺表淋巴結起病佔多數，而HD又多於NHL。受累淋巴結以頸部為最多，其次是腋下、腹股溝。一般為無痛性，進行性腫大，中等硬度。早期可活動，晚期多發生粘連及多個腫大淋巴結融合成塊。有些HD患者淋巴結腫大在某一時間可暫時停頓，甚至縮小，以致於誤診為淋巴結炎或淋巴結核。
深部淋巴結起病，以縱隔淋巴結為多見，腫大之淋巴結可壓迫上腔靜脈，引起上腔靜脈綜合徵。也可壓迫氣管、食管、喉返神經而相應發生呼吸困難、吞嚥困難和聲音嘶啞等症狀。縱隔NHL併發淋巴肉瘤細胞白血病者較多見。而青年婦女縱隔首發之HD多為結節硬化型，對治療反應常不滿意。
原發於腹膜後淋巴結的惡性淋巴瘤，以NHL為多見，可引起長期，不明原因的發熱，給臨床診斷造成困難。
首發於咽淋巴環的淋巴瘤，多見於NHL，且常伴隨膈下侵犯。症狀有咽痛、異物感、呼吸不暢和聲音嘶啞等。
2、結外起病
除淋巴組織以外，身體任何部位都可發病，其中以原發於胃腸最為常見，胃及高位小腸淋巴瘤可有上腹痛、嘔吐等症狀。小腸淋巴瘤好發於回盲部，常有慢性腹瀉，也可發生脂肪瀉，還可引起腸梗阻。
3、全身症狀
常有全身無力、消瘦、食慾不振、盜汗及不規則發熱。少數HD可有周期性發熱。
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