12.01 原發性肝癌診療規範——肝癌中國分期和外科治療解讀

肝癌是一種全球性疾病,其發生率也一直居高不下,2012年全球發病約78萬2千5百人,在惡性腫瘤的排名中,列居男性第五位,女性第九位,其中死亡約74萬5千5百人,位居男性死亡原因的第二位,女性第六位。

原發性肝癌診療規範——肝癌中國分期和外科治療解讀

肝癌的全球流行病學數據

我國的肝癌發病人數至少佔全球的一半以上,2015年,我國肝癌發病約46萬6千1百人,列所有惡性腫瘤的第4位,在男性排第3位,女性列第6位,其中死亡約42萬2千1百人,列所有惡性腫瘤的第3位。

原發性肝癌診療規範——肝癌中國分期和外科治療解讀

我國肝癌發生要高於全球平均水平

一、巴塞羅那肝癌分期適合中國國情嗎?

所謂BCLC分期系統,即巴塞羅那肝癌分期(Barcelona Clinic Liver Cancer ),是目前普遍使用的一種肝癌臨床分期系統,最早是由國外學者Llovet在1999年提出,這個分期系統主要包含了病人的一般狀態(PS評分)、腫瘤的特點(直徑、數量等)、肝功能狀態(Child-Pugh評分)和不同可供選擇的治療方法等。這一分期系統在提出後,被歐美國家廣泛接受,用於評估該病人的患病情況,提供準確治療方案和預測患者的預後。BCLC分期中的A期為早期,適合手術切除、肝移植或消融治療,BCLC分期中的B期為中期,建議選擇介入(肝動脈化療栓塞),BCLC分期中的C期和D期則為晚期肝癌。

原發性肝癌診療規範——肝癌中國分期和外科治療解讀

長期以來,在世界範圍內,肝癌的診療一直都是依據BCLC分期系統。由於我國慢性肝病人群眾多,而早期肝癌往往沒有特異性症狀,不容易早期發現。如果按照BCLC分期,那麼大多數肝癌已達BCLC的中、晚期(85%),78%的肝癌患者伴有肝臟疾病(乙肝和肝硬化為主),如果按照BCLC的治療指導意見,這些肝癌患者就沒有外科手術的機會。


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BCLC分期中的大部分肝癌患者是不適合外科手術的

二、2017年,中國肝癌分期系統問世了!

2017年,在國家衛生計生委的領導下,中華醫學會組織全國各地的專家編寫了《原發性肝癌診療規範(2017年版)》,雖然說以前國內也有類似的肝癌診療規範,但從來沒有像這一版診療規範全面且與時俱進,而且特別在這一版中第一次提出了肝癌的中國分期系統。

原發性肝癌診療規範——肝癌中國分期和外科治療解讀

國家衛計委領導下的原發性肝癌診療規範(2017版)

按照肝癌的中國分期系統,從Ia期到IIIa期,都是手術的適應證,這實際上就大大擴大了肝癌能夠接受手術的比例,為更多的肝癌患者提供了可能治癒或延長生命的方法。當然,擴大手術適應證仍然是以保證療效為前提,而不是不加選擇的治療。在術前全身情況評估中,這次國內的肝癌診療規範依然採用的是美國東部腫瘤協作組提出的功能狀態評分(ECOG PS),畢竟病人的體力狀況是決定後續治療的首要條件,按照這個功能狀態評分,0-2分時才具備手術的可能,其中0分為正常活動;1分為症狀輕,生活自在,能從事輕體力活動;2分為能耐受腫瘤症狀,生活自理,不能從事任何體力活動,但白天臥床時間不超過50%;3分為部分生活自理,白天臥床時間超過50%;4分為病重臥床不起,完全不能自理;5分為死亡。\u0005

原發性肝癌診療規範——肝癌中國分期和外科治療解讀

中國肝癌分期系統

三、肝臟儲備功能的評估

肝臟儲備功能是作為機體功能的重要部分,是指肝臟維持人整體正常功能及經受手術創傷的耐受能力,這與肝臟的壞死概念不同,肝臟儲備功能評估的是檢查有潛在功能的肝細胞總和,即手術後剩餘肝臟的功能。

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肝臟儲備功能檢測

肝臟儲備功能的檢測方法包括:實驗室檢查——血清生化、肝功能定量試驗,肝臟血流動力學評估——門靜脈壓力、心肝血流比,影像學檢查——肝體積、密度,功能肝體積,組織學檢查——肝臟脂肪變性程度、纖維化等。其中Child-Turcotte-Pugh分級,即前文提到的Child-Pugh評分,最早是在1964年提出,1972年改良,是一種預測手術耐受性的簡便有效方法。現在比較常用的是一種稱為吲哚菁綠清除試驗(indocyanine green,ICG)的檢測手段;肝纖維化程度測定(Fibroscan)是應用超聲回聲的原理來定量評價肝纖維化程度的方法,國外學者Sandrin首先將FibroScan應用於丙肝檢測,結果顯示其硬度測量值與肝纖維化分期有顯著相關性,在肝臟體積正常的情況下,纖維化程度越高,有效肝細胞功能越少,肝臟儲備功能就越低。

四、外科手術依然是目前治療各期肝癌的首選方法

雖然近年來微創消融治療廣泛被用於早期肝癌的治療,但本診療規範中指出,對於肝臟儲備功能良好的Ia期、Ib期和IIa期肝癌,

手術切除依然是這些肝癌患者的首選適應證,儘管以往有過研究曾顯示對於直徑≤3cm肝癌,切除和射頻消融療效無差異,但最近的研究顯示,外科切除的遠期療效依然要優於消融治療。

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早期肝癌首選微創外科手術切除

對於直徑≤5cm的肝癌治療選擇,臨床前瞻性隨機對照和系統回顧性分析都顯示,手術切除宜首選,局部消融可作為手術切除之外的另一種治療選擇;對於2-3個癌灶,位於不同區域、或者位居肝臟深部或中央型≤5cm的肝癌,局部消融可以達到手術切除療效,獲得微創下根治性消融。

原發性肝癌診療規範——肝癌中國分期和外科治療解讀

雖然腫瘤較大,但是對於孤立病灶,手術效果還是不錯的

在部分IIb期和IIIa期肝癌病人中,手術切除有可能獲得比其他治療方式更好的效果,但需更為謹慎的術前評估;對於多發性肝癌,相關研究顯示,在滿足手術安全性的條件下,腫瘤數目≤3枚的多發性肝癌病人可能從手術獲益,若腫瘤數目>3枚,即使已手術切除,在多數情況下其療效也並不優於TACE(肝動脈化療栓塞的介入治療)等非手術治療,這幾句話的意思是,如果腫瘤數目太多,手術的效果就不是太好了。

對於肝靜脈癌栓或腔靜脈癌栓者,可行全肝血流阻斷,儘可能整塊去除癌栓,合併右心房癌栓者,可開胸切開右心房取出癌栓,同時切除肝腫瘤。合併腔靜脈或右心房癌栓時手術風險較大,應慎重選擇。

結語

《原發性肝癌診療規範(2017版)》首次提出了基於腫瘤及預後的中國肝癌分期系統,在一定程度上適當擴大了肝切除治療肝癌的適應證,同時也提高了肝癌伴血管侵犯治療方法選擇的多樣性,更加適合我國的國情,為更多的肝癌病人提供了外科手術的機會。


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