今日，羅氏 (Roche) 集團旗下的基因泰克 (Genentech) 公司宣佈，美國 FDA 接受了該公司為抗流感新藥 baloxavir marboxil 遞交的新藥上市申請 (New Drug Application, NDA)，並且授予其優先審評資格(priority review)。Baloxavir marboxil 是一種具有創新抗流感病毒機制的“first-in-class”、只需口服一次就能起效的抗流感藥物。它將用於治療 12 歲以上的無併發症的急性流感患者。美國 FDA 預計在 2018 年 12 月 24 日前完成對該藥物的審評，為流感患者獻上一份特別的聖誕禮物。
流行性感冒 (influenza) 簡稱流感，對全球人類的健康是一個嚴重威脅。每年流感的流行導致大約 300－500 萬患者病情嚴重，上百萬患者需要住院接受治療，多達 65 萬人因此去世。
目前對流感的防治方法包括流感疫苗和諸如奧司他韋 (oseltamivir) 一類的抗病毒藥物。但是流感疫苗並不能對所有的流感病毒產生防護效果，而奧司他韋需要患者每日服用 2 次，並且持續服用 5 天，而且已經有感冒病毒對它產生抗性。
Baloxavir marboxil 是最初由日本塩野義製藥 (Shionogi& Co) 開發的抗病毒新藥，它通過抑制流感病毒中的 cap- 依賴型核酸內切酶 (cap-dependent endonuclease) 起到抑制病毒複製的作用。已有抗流感藥物的作用機制都是通過靶向神經氨酸酶 (neuraminidase) 來防止病毒在體內傳播。與這些藥物相比，baloxavir marboxil 靶向病毒複製週期的更早階段，而且它能夠對已經對奧司他韋產生抗性的流感病毒產生療效。
這款新藥的作用機理（圖片來源：Shionogi 官方網站）
在名為 CAPSTONE- 1 的含安慰劑對照，多中心隨機雙盲臨床 3 期試驗中，在美國和日本的 1436 名流感患者接受了 baloxavir marboxil 或安慰劑的治療。試驗結果表明 baloxavir marboxil 達到了試驗的主要終點和次要終點。與安慰劑相比，它能夠將流感症狀的持續時間減少 26.5 個小時 (53.7 小時比 80.2 小時，p<0.0001），將發燒的持續時間減少接近一天(24.5 小時比 42.0 小時，p<0.0001)。
與奧司他韋相比，baloxavir marboxil 在減弱流感症狀方面的效果相同，但是一個顯著的區別是它能夠更早地防止病毒從患者身體中的釋放。服用 baloxavir marboxil 的患者的平均病毒脫落期 (viral shedding) 為 24 小時，而服用奧司他韋的患者的病毒脫落期為 72 小時 (p<0.0001)。這一區別對限制病毒的傳播非常關鍵。
在安全性方面，baloxavir marboxil 表現出良好的安全性和耐受性，患者中出現的副作用小於安慰劑組和奧司他韋組。
“近年來流感季節的嚴重性表明我們需要除了現有療法以外的創新治療選擇。如果獲得批准，baloxavir marboxil 將成為近 20 年來第一例具備創新作用機制的抗流感藥物，”羅氏的首席醫學官兼全球產品研發負責人 Sandra Horning 博士說：“在臨床試驗中，baloxavir marboxil 只需服用一次，就能顯著減少流感症狀的持續時間，並且在一天後就能夠顯著減少病毒脫落。我們期待在審評過程中與 FDA 繼續合作。”
目前正在進行的臨床 3 期試驗將檢驗 baloxavir marboxil 在治療兒童流感患者時的安全性和療效。治療 12 歲以上，有高風險出現流感併發症人群的臨床 3 期試驗結果將在晚些時候公佈。
[1] FDA Grants Priority Review to Genentech’s Baloxavir Marboxil for the Treatment of Influenza
[2] Baloxavir Marboxil 官方介紹
[3] New, fast-acting flu drug gets priority FDA review
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