04.23 胃食管反流病的病因、發病機制、診斷、治療、預防來了解一下

胃食管反流病是指胃十二指腸內容物反流入食管引起燒心等症狀,根據是否導致食管黏膜糜爛、潰瘍,分為反流性食管炎及非糜爛性反流病。胃食管反流病也可引起咽喉、氣道等食管鄰近的組織損害,出現食管外症狀。胃食管反流病是一種常見病,發病率隨年齡增加而增加,男女發病無明顯差異。以非糜爛性反流病較多見。

病因和發病機制
胃食管反流病是由多種因素造成的以賁門功能障礙為主的胃食管動力障礙性疾病,直接損傷因素是胃酸、胃蛋白酶及膽汁(非結合膽鹽和胰酶)等反流物。
一.抗反流屏障結構與功能異常
賁門失弛緩症手術後、食管裂孔疝、腹內壓增高(如妊娠、肥胖、腹水、嘔吐、負重勞動等)及長期胃內壓增高(如胃擴張、胃排空延遲等),均可使賁門結構受損;上述部分原因某些激素如縮膽囊素、胰高血糖素、血管活性腸肽等)、食物(如高脂肪、巧克力等)、藥物(如鈣通道阻滯利、地西泮)等可引起賁門功能障礙或一過性賁門鬆弛延長;當食管的清除能力和黏膜屏障不足以抵抗反流物的損傷時,則可致病。
二.食管清除作用降低
常見於導致食管蠕動和唾液分泌異常的疾病或病理生理過程,如干燥綜合徵等。食管裂孔疝時,部分胃經膈食管裂孔進入胸腔,除改變賁門結構,也可降低食管對反流物的清除,導致胃食管反流病,
三.食管黏膜屏障功能降低
長期吸菸、飲酒等刺激性食物或藥物將使食管黏膜不能抵禦反流物的損害。

病理
反流性食管炎患者,胃鏡下可見糜爛及潰瘍;組織病理學改變可有:1.復層鱗狀上皮細胞層增生;2.固有層內中性粒細胞浸潤;3.食管下段鱗狀上皮被化生的柱狀上皮替代,稱之為巴雷特食管。部分非糜爛性反流病患者食管鱗狀上皮細胞間隙增寬,此病理變化可部分解釋其臨床症狀。
臨床表現
胃食管反流病的臨床表現多樣,輕重不一,主要表現如下。

食管症狀
1.典型症狀:燒心和反流是本病最常見和典型的症狀。反流是指胃內容物在無噁心和不用力的情況下湧人咽部或口腔的感覺,含酸味或僅為酸水時稱反酸。燒心是指胸骨後或劍突下繞灼感,常由胸骨下段向上延伸。燒心和反流常在餐後1小時出現,臥位、彎腰或腹壓增高時可加重,部分患者燒心和反流症狀可在夜間人睡時發生。
2.非典型症狀:胸痛由反流物刺激食管引起發生在胸骨後嚴重時可為劇烈刺痛,可放射到後背、胸部、肩部、頸部耳後,有時酷似心絞痛,可伴有或不伴有燒心和反流由胃食管反流病引起的胸痛是非心源性胸痛的常見病因之一。吞嚥困難或胸骨後異物感,見於部分患者,可能是由於食管痙攣或功能紊亂所致,症狀呈間歇性,進食固體或液體食物均可發生;少數患者吞嚥困難是由食管狹窄引起,呈持續或進行性加重。


二.食管外症狀
由反流物刺激或損傷食管以外的組織或器官引起,如咽喉炎、慢性咳嗽和哮喘。對一些 病因不明、久治不愈的上述疾病患者,要注意是否存在胃食管反流病,伴有燒心和反流症狀有提示作用,但少部分患者以咽喉炎、慢性咳嗽或哮喘為首發或主要表現。嚴重者可發生吸人性肺炎。甚至出現肺間質纖維化。一些患者訴咽部不適,有異物感或堵塞感,但無吞明因難,稱為癔球症,目前也認為與胃食管反流病相關。
三.併發症
1.上消化道出血:食管黏限糜爛及潰瘍可以導致嘔血和(或)黑便,伴有不同程度的缺鐵
性貧血。
2.食管狹窄:食管炎反覆發作致使纖維組織增生,最終導致破痕狹窄。

3.巴雷特食管:其腺癌的發生率較正常人高10-20倍。
實驗室及其他檢查

一胃鏡
是診斷反流性食管炎最準確的方法,並能判斷反流性食管炎的嚴重程度和有無併發症,結合活檢可與其他原因引起的食管炎和其他食管病變(如食管癌等)作鑑別。胃鏡下反流性食管炎分級如下:正常:食管黏膜沒有破損:A級:一個或一個以上食管黏膜破損,長徑小於5mm;B級:一個或一個以上黏膜破損,長徑大於5mm,但沒有融合性病變;C級:黏膜破損有融合,但小於75%的食管周徑;D級:黏膜破損融合,至少達到75%的食管周徑。


正常食管黏膜在胃鏡下呈均勻粉紅色,當其被化生的柱狀上皮替代後呈橘紅色,此為巴雷特性食管,多發生於胃食管連接處的齒狀線近端,可為環形、舌形或島狀。
二.24小時食管PH監測
應用便攜式PH記錄儀監測患者24小時食管PH值,提供食管是否存在過度酸反流的客觀證據,是診斷胃食管反流病的重要方法。
三.食管X線鋇餐
該檢查對診斷反流性食管炎敏感性不高,對不願接受或不能耐受胃鏡檢查者,X線鋇餐有助於排除食管癌等其他食管疾病。
四.食管測壓
可測定賁門的壓力、顯示頻繁的一過性賁門鬆弛和評價食管體部的功能。當胃食管反流病內科治療效果不好時,可作為輔助性診斷方法。
診斷與鑑別診斷
胃食管反流病的診斷是基於:1.有反流症狀:2胃鏡下發現反流性食管炎:3.食管過度酸反流的客觀證據。如患者有典型的燒心和反酸症狀,可作出胃食管反流病的初步臨床診斷。胃鏡檢查如發現有反流性食管炎並能排除其他原因引起的食管病變,本病診斷可成立。對有典型症狀而內鏡檢查陰性者,監測24小時食管pH,如證實有食管過度酸反流,診斷成立。由於24小時食管PH監測需要一定儀器設備且為侵人性檢查,常難於在臨床常規應用。因此,臨床上對疑診為本病而內鏡檢查陰性患者常用質子泵抑制劑做試驗性治療(如奧美拉唑每次20mg,每天2次,連用7-14天),如有明顯效果,本病診斷一般可成立。對症狀不典型患者,常需結合胃鏡檢查、24小時食管酸鹼度監測和試驗性治療進行綜合分析來作出診斷。

雖然胃食管反流病的症狀有其特點,臨床上仍應與其他病因的食管病變如真菌性食管炎、藥物性食管炎、食管癌和食管賁門失弛緩症等、消化性潰瘍、膽道疾病等相鑑別。胸痛為主要表現者,應與心源性胸痛及其他原因引起的非心源性胸痛進行鑑別。還應注意與功能性疾病如功能性燒心、功能性胸痛、功能性消化不良作鑑別。
治療:目的在於控制症狀、治癒食管炎、減少復發和防治併發症。

一.藥物治療
1.促胃腸動力藥:如多潘立酮、莫沙必利、依託必利等,這類藥物可能通過增加賁門壓力改善食管蠕動功能、促進胃排空,從而達到減少胃內容物食管反流及減少其在食管的暴露時間。由於這類藥物療效有限且不確定,因此只適用於輕症患者,或作為與抑酸藥合用的輔助治療。
2.抑酸藥有效降低損傷因素的作用,是目前治療本病的主要措施,對初次接受治療的患者或有食管炎的患者宜以質子泵抑制劑治療,以求迅速控制症狀、治癒食管炎。
(1) 質子泵抑制劑:這類藥物抑散作用強,療效優於組胺H2受體拮抗劑適用於症狀重、有嚴重食管炎的患者。一般按治療消化性潰瘍常規用量,療程4-8周。對個別療效不佳者可加倍劑量或與促胃腸動力藥聯合使用,並適當延長療程。


(2)H2受體拮抗劑:如雷尼替丁、法莫替丁等、H2受體拮抗劑能減少24小時胃酸分泌的50%-70%,但不能有效抑制進食刺激引起的胃酸分泌,因此適用於輕、中症患者。可按治療消化性潰瘍常規用量,分次服用,療程8-12周。增加劑量可提高療效,同時亦增加不良反應。
3.抗酸藥僅用於症狀輕、間歇發作的患者作為臨時緩解症狀用。
二.維持治療
胃食管反流病具有慢性復發傾向,為減少症狀復發,防止食管炎復發引起的併發症,可給予維持治療。停藥後很快復發且症狀持續者,往往需要長程維持治療;有食管炎併發症如食管潰瘍、食管狹窄、巴雷特食管者,需要長程維持治療。質子泵抑制劑和)H2受體拮抗劑均可用於維持治療,質子泵抑制劑效果更優。維持治療的劑量因患者而異,以調整至患者無症狀之最低劑量為適宜劑量;對無食管炎的患者也可考慮採用按需維持治療,即有症狀時用藥,症狀消失時停藥。
三.抗反流手術治療
抗反流手術是不同術式的胃底摺疊術,目的是阻止胃內容物反流人食管。抗反流手術的療效與PPI相當,但術後有一定併發症。因此,對於那些需要長期使用大劑量質子泵抑制劑維持治療的患者,可以根據患者的意願來決定抗反流手術。對確診由反流引起的嚴重呼吸道疾病的患者,質子泵抑制劑療效欠佳者,可考慮抗反流手術。

四. 治療併發症
食管狹窄:除極少數嚴重瘢痕性狹窄需行手術切除外,絕大部分狹窄可行胃鏡下食管擴張術。擴張術後予以長程質子泵抑制劑維持治療可防止狹窄復發,對年輕患者亦可考慮抗反流手術。
2.巴雷特食管:應使用質子泵抑制劑及長程維持治療,定期隨訪是目前預防巴雷特食管癌變的唯一方法。早期識別不典型增生,發現重度不典型增生或早期食管癌應及時手術切除。
五.患者健康教育
1.有賁門結構受損或功能異常的患者,白天進餐後不宜立即臥床;為了減少臥位及夜間反流,睡前2小時內不宜進食,可將床頭抬高15-20cm。
2.注意減少引起腹壓增高的因素,如肥胖、便秘、緊束腰帶等;應避免進食使賁門壓降低的食物,如高脂肪、巧克力、咖啡、濃茶等;避免應用降低賁門壓的藥物及引起胃排空延遲的藥物,如硝酸甘油、鈣通道阻滯劑及抗膽鹼能藥物等。
3.戒菸及禁酒。
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