自2016年開始，每年都有一款用於預防宮頸癌的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗在中國內地上市，眼花繚亂的節奏，讓人無所適從。今年4月28日，國家食品藥品監督管理局（CFDA）有條件批准九價HPV疫苗上市；到5月30日，第一針疫苗已經在海南博鰲和睦家國際醫療中心完成接種。
那麼，最新上市的九價HPV疫苗和之前的二價、四價有哪些區別，到底應該怎麼選擇呢？
太長不看：
1.三種疫苗包含的HPV基因型不同，保護範圍略有不同。
2.三種疫苗都安全有效。3.具體選哪種，要根據自己的年齡和經濟狀況決定。內地三種疫苗批准的年齡範圍不一致：二價9~45歲，四價20~45歲，九價16~26歲。
三種疫苗的彙總比較見下表：
製圖：梨花
備註：
1.美國婦產科協會建議接種年齡可以提前到9歲。
2.美國和WHO接種程序建議中認為，15歲（WHO認為14歲）以前接種HPV疫苗的，接種2劑就可以，2劑中間間隔6~12月，如果兩劑間隔少於5個月，則需要接種第3劑；15（14）歲以後接種的，需要接種3劑（0，1~2，6）。
3.葛蘭素史克公司2018年5月29日宣佈，CFDA評審中心批准其生產的二價HPV疫苗接種年齡延長到45歲。
4.CIN，宮頸上皮內瘤樣變；VIN，陰道上皮惡性病變。
保護自己，你需要接種HPV疫苗
有調查顯示，有過性生活的女性40%以上都存在HPV感染。
HPV是一種常見的生殖道感染病毒，通過性接觸（包括口交），以及接觸感染者的皮膚、黏膜或體液傳播。HPV感染並不進入血液循環系統，自然感染無法誘導出強烈的免疫反應，而且絕大多數HPV感染無症狀，大部分感染者在1～2年內可自行變為陰性，5%~10%的HPV感染則會轉為持續。從HPV感染進展為持續感染，再到癌前病變、浸潤性宮頸癌通常需要20多年。
現在發現HPV有超過200種不同的基因型，其中13個基因型被認為與宮頸癌相關，其他某些基因型持續感染與陰道癌、外陰癌、肛門癌、陰莖癌和口咽癌相關，這些與惡性腫瘤密切相關的HPV基因型被稱為高危型HPV。研究認為，90%以上的宮頸癌與高危型HPV持續感染相關。
圖片來源：naturalhealth365.com
據世界衛生組織（WHO）估計，2012年，全球有63萬例女性新發與HPV相關的癌症，其中53萬例為宮頸癌，當年有26.6萬人因此而死亡。有報道稱，我國2015年新發宮頸癌9.89萬例，死亡3.05萬例。而
接種疫苗可以提供有效的保護。三種疫苗預防的疾病範圍略有不同
在全球範圍內，大約70%的宮頸癌由HPV 16、18型感染引起，而2006年上市的第一個HPV疫苗就是包含了這兩個基因型的二價疫苗，它理論上可以預防70%的宮頸癌及癌前病變。
除了高危型HPV，還有低危型HPV，可引起生殖器疣、複發性呼吸道乳頭狀瘤病等良性病變。90%的生殖器疣由HPV 6、11型感染引起，四價疫苗就是在二價疫苗基礎上增加了這兩個基因型，可以預防90%的生殖器疣。
九價疫苗則在四價的基礎上增加了5種高危HPV基因型：31/33/45/52/58，可以把宮頸癌的預防範圍提高到90%以上。
三種疫苗，都安全可靠
三種疫苗都能很好地預防自己所能覆蓋的基因型引起的相關疾病，已有研究表明HPV疫苗接種能夠顯著降低年輕女性的高危型HPV感染率、高度宮頸癌前病變發生率以及生殖器疣的發生率。
相比四價疫苗，九價疫苗明顯增加了宮頸癌的保護率，在預防HPV6和11引起的生殖器疣方面，九價和四價沒有明顯區別。對於接種後的保護期限，已知的是接種二價和四價疫苗後抗體可以保護至少10年。九價疫苗因為上市時間晚，觀察時間還比較短，但是現有數據顯示抗體至少可以保護5年，而數據模型顯示保護期限可能達到50年以上，這需要將來真實世界的資料來證實。
三種HPV疫苗獲批的速度越來越快，九價疫苗的審批過程僅用時8天。正版素材來源：圖蟲創意
截至2017年，全球有71個國家把HPV疫苗女性兒童接種納入計劃免疫，11個國家把男性兒童接種也納入計劃免疫，WHO認為三種疫苗的安全性都是可靠的。
三種疫苗都採用重組DNA技術，不含有活病毒成分，不存在感染性。而且有證據顯示，HPV疫苗對免疫缺陷者和HIV感染者都是同樣安全而有效的。
接種時要注意些什麼
HPV疫苗的不良反應通常比較輕微，持續時間比較短。常見的不良反應主要是局部疼痛、紅腫。九價疫苗的局部反應比四價更常見，可以說接種九價疫苗的大部分人都會有局部症狀。常見的全身不良反應是發熱，其次是頭痛、噁心和疲勞。大部分人的不良反應症狀持續不超過４~５ 天，也無需特殊治療。而其他曾有報道的神經系統併發症、血管栓塞等嚴重不良反應等都未得到WHO的證實。
一些研究隨訪接種疫苗的人群8年，沒有發現HPV疫苗存在長期不良反應。
青春期女性接種疫苗有發生暈厥的報道，因此接種疫苗後一定要靜坐15分鐘以上再離開接種點。如果接種後有過敏反應或者知道自己對疫苗當中某些成分過敏，應避免接種。
孕婦應該避免接種HPV疫苗，如果接種疫苗期間意外懷孕了，不需要終止妊娠，只要把尚未接種的劑次推遲到分娩後再接種就可以。目前數據資料未發現接種疫苗期間意外懷孕的女性有和疫苗相關的不良結局。
孕婦應避免接收HPV疫苗。圖片來源：naturalblaze.com
對於哺乳期女性，不同機構的觀點則有差異。WHO認為哺乳雖然不是HPV疫苗接種的禁忌證，但安全性數據還有限，在哺乳期接種應謹慎。美國婦產科醫師協會的觀點更積極，認為對於以往未曾接種過HPV疫苗的哺乳期女性，可以接種而且是應該接種HPV疫苗。
我國內地暫時不推薦哺乳期女性接種HPV疫苗。接種疫苗前不需要做HPV和HIV檢測，即使是HPV和HIV檢測陽性的適齡人群，還是應該接種HPV疫苗。即使曾經有過宮頸病變和生殖器疣，也仍然建議治療後接種HPV疫苗。HPV感染或由此引發的宮頸病變治癒後，進行HPV疫苗接種可以減少疾病的複發率。而且九價HPV疫苗可以保護9種基因型，對於那些還沒有感染過的基因型，接種疫苗是有保護作用的。
選擇接種哪種疫苗，主要看年齡和經濟情況
目前WHO對三種疫苗的推薦沒有偏好，不同地區的接種主要根據各地區能獲得的疫苗種類和自己的經濟情況選擇。例如二價只推薦女性接種；男性為了預防生殖器疣，接種四價和九價作用是一樣的；如果男性接種疫苗是出於對女性的保護，且不在乎價格，接種九價的會更有意義，除了保護自己，還可以更好地保護性伴侶。不過，三種疫苗在我國內地都只批准了女性接種。
對於以前已經接種過二價或者四價疫苗的人，如果想再接種九價疫苗獲得更好的保護範圍，也是可以的，但是建議間隔12個月以上再接種。處於接種疫苗期間的，不建議在接種中途更換疫苗種類。
小年齡段接種，保護效果最佳
什麼年齡是最佳接種年齡呢？考慮到一旦有了性生活，感染HPV的風險就會很高，而且接種疫苗後體內抗體達到最佳水平也需要一定時間，所以三種疫苗的最佳接種時間都應該是第一次性行為前1年。
在有性生活之前接種HPV疫苗，可以獲得最佳保護。正版素材來源：圖蟲創意
最新上市的九價疫苗，內地官方推薦年齡是16歲以上女性。如果您預計單身會很久，可以適當推遲接種年齡。
2012年一項涉及我國37個城市的調查顯示，女性高危型HPV陽性率為21.07%，其中15~19歲年齡組的HPV陽性率最高。從基因型分佈來說，高危型HPV陽性率最高的前三位分佈是HPV 16、52和58。2011~2015年另一項涉及浙江96萬例女性的調查結果與之基本相符。
根據這兩個調查來看，要想預防陽性率最高的三個HPV基因型，九價疫苗更適合我國青春期女性。
內地三種疫苗批准的年齡範圍不一致：二價9~45歲，四價20~45歲，九價16~26歲。既然有了文件，如果不在推薦的年齡範圍，接種機構是不會為您接種的。
但從理論和現實來說，超過推薦年齡的女性接種仍然是有保護作用的，對於那些過了推薦年齡但是仍然沒有性生活的女性，接種就更有意義了。
需要了解的是，疫苗對大年齡女性的保護效力低於小年齡段。比如，WHO認為年齡小於14歲者通常接種2劑就可以，而大於14歲則需要接種3劑次才能達到同樣的預防效果。所以為了降低成本，今後內地九價疫苗推薦的年齡下限有可能下調。
選擇可承受的價格
圖片來源：thevaccinereaction.org
還有一個很重要的影響因素就是價格，目前二價疫苗的接種價格是1740/三針， 四價疫苗為2394/三針，而海南九價疫苗中標價格為3894/三針，目前唯一開展接種服務的海南博鰲和睦家醫院的接種價格為5800/三針，其中包括接種費和服務費。囊中羞澀者不如先打二價或者四價。
目前，關於其他機構何時能接種九價疫苗，尚未有可靠消息。如果有需要，可以撥打各地的12320衛生熱線詢問最新消息，也可以在預約掛號平臺查詢。
需要指出的是，女性接種HPV疫苗不能代替婦科宮頸癌篩查，接種疫苗後仍需定期接受防癌篩查，因為目前的HPV疫苗並不包含所有高危HPV型別。
參考文獻：
[1].Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017.WorldHealth Organization.Wkly Epidemiol Rec. 2017 May 12;92(19):241.
[2].Wang R, Guo X L, Wisman G B, et al. Nationwide prevalence of human papillomavirus infection and viral genotype distribution in 37 cities in China[J]. Bmc Infectious Diseases, 2015, 15(1):257.
[3].Chen X, Xu H, Xu W, et al. Prevalence and genotype distribution of human papillomavirus in 961,029 screening tests in southeastern China (Zhejiang Province) between 2011 and 2015[J]. Sci Rep, 2017, 7(1):14813.
[4].Immunization Expert Work Group, Committee on Adolescent Health Care. Committee Opinion No. 704: Human Papillomavirus Vaccination[J]. Obstetrics & Gynecology, 2017, 129(6):e173.
禁止二次轉載，如需轉載請聯繫[email protected]
閱讀更多 中國婦女發展基金會 的文章
