在對人類細胞和小鼠的實驗中，約翰霍普金斯大學基梅爾癌症中心的研究人員報告說，有證據表明，在降低兒童低級別膠質瘤的生長方面，將實驗性癌症藥物TAK228(也稱為sapanisertib)與現有的抗癌藥物曲米替尼聯合使用可能比單獨使用任何一種藥物都更有效。這些癌症是最常見的兒童腦癌，佔所有病例的三分之一。低級別的兒童膠質瘤出現在支持和滋養神經元的腦細胞(神經膠質)中，目前標準的化療使用了數十年的老藥，雖然通常能有效延長壽命，但往往會產生副作用或不能耐受。接受傳統療法治療的兒童中，約有50%的腫瘤再生，這凸顯了更好的、有針對性的治療的必要性。
兒童低級別膠質瘤的聯合治療在小鼠身上顯示出希望
在從兒童神經膠質瘤中提取的腫瘤細胞系中進行測試時，這種聯合療法阻止了腫瘤細胞的生長。研究人員說，在小鼠身上，這些藥物減少了腫瘤體積，使小鼠活得更長。聯合用藥的小鼠對腫瘤的供血也大大減少，這表明治療會使腫瘤生長所需的血液供應減少。研究人員補充說，2019年12月發表在《神經腫瘤學》(Neuro-Oncology)雜誌網絡版上的這項研究表明，在兒童身上結合這些藥物進行臨床試驗將是有益的。
“我們認為在這些藥物的情況下，一加一很可能等於三，這就是我們的發現，”研究人員表示。
研究人員表示，先前的研究表明，兒童低度膠質瘤包含增加兩種細胞信號通路活性的基因突變:哺乳動物雷帕黴素複合物1和2 (mTORC1/2)和Ras/絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)。兩者都能激活促進細胞生長的蛋白質。TAK228/sapanisertib，在成人癌症患者的臨床試驗中，抑制mTOR通路;曲米替尼被批准用於治療黑色素瘤，抑制MAPK通路。研究人員說，當團隊僅用一種針對其中一種途徑的藥物治療腫瘤或細胞時，癌細胞能夠利用另一種途徑生存。
在這項新的研究中，研究人員在實驗室中培養的兒童低級別膠質瘤細胞系中測試了TAK228和曲米替尼。同時使用這兩種藥物可使腫瘤細胞生長速度降低50%。聯合治療還可抑制mTOR和MAPK信號通路50%以上的活性，並使細胞增殖降低90%以上。這種組合殺死了一些兒童低度膠質瘤細胞——殺死的細胞幾乎是單獨使用每種藥劑的三倍。
然後，研究人員將人低度膠質瘤腫瘤TAK228、曲米替尼、這兩種藥物的組合或安慰劑組合植入小鼠體內。在接受聯合治療和單獨治療的動物中，存活時間延長了三倍，分別為36天和12天。與單藥治療相比，聯合治療的腫瘤在兩週的治療時間內平均減少了50%。在動物模型中，聯合治療導致mTOR和MAPK通路被抑制80%以上。這些腫瘤的生長細胞數量減少了60%以上。腫瘤供血減少50%-95%。
研究人員警告說，必須進行更多的臨床前研究，以確定最佳和最安全的潛在給藥方案，部分原因是，曲米替尼在體內停留4至5天，其靶向的MAPK通路是兒童正常生長所需的健康細胞。此外，接受聯合治療的小鼠的生長不如接受單一藥物治療的小鼠，因此需要為兒童定製劑量計劃，他說。目前，TAK228正處於成人臨床試驗階段，而TAK228的早期臨床試驗正考慮用於兒童腦瘤，研究人員說。
多年致力於腦腫瘤靶向治療、納米技術、免疫治療研究的James T. Rutka教授（同時也是INC世界神經外科顧問團成員教授）也表示，免疫治療為那些喪失手術機會的患者提供了一個新治療的機會。腫瘤免疫治療將成為傳統治療手段之外有價值和發展潛力的治療手段，更有樂觀者甚至預言這種治療手段有望徹底改變腫瘤的治療現狀。
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