低劑量甲氨蝶呤（LD-MTX）是全世界範圍內治療系統性風溼性疾病的常用藥物，也是治療類風溼關節炎的一線推薦用藥。儘管該藥在臨床廣泛應用已經超過30年，但關於MTX不良事件的發生率卻還沒有可靠的數據統計。
有觀察性研究表明，MTX可能會增加一個人發生各種不良事件（AE）的風險，這包括肝毒性，貧血和呼吸困難，但相關風險的大小並不清楚。為此，來自佈列根和婦女醫院的研究者進行的一項研究結果顯示，應用LD-MTX與皮膚癌以及胃腸道、感染性、肺部以及血液學不良事件風險輕至中度升高相關，而腎臟不良事件風險降低。相關研究於近期刊發在Annals of Internal Medicine雜誌上。
為了研究LD-MTX與安慰劑對比發生不良事件的概率、風險和風險差異，研究者分析了來自心血管炎症減少試驗(CIRT)的4786名受試者的數據，這些受試者隨機分為兩組分別接受LD-MTX和安慰劑治療，所有受試者均接受葉酸治療，劑量 1 mg/d，每週6天。
在2391名服用MTX的受試者中，出現不良反應的受試者佔比87%，而安慰劑組中有81.5%的人出現了不良反應。研究者發現，LD-MTX組受試者罹患皮膚癌的風險與對照組相比增加了1倍。這一發現可能非常重要，因為銀屑病關節炎患者罹患皮膚癌的風險是增加的。
與安慰劑對照組相比，LD-MTX組受試者胃腸道、感染、肺臟以及血液學不良事件的風險也升高了，但這些風險的增加是輕至中度的。除LD-MTX組皮膚癌風險增加外，兩組受試者在發生其他癌症，皮膚黏膜、神經精神或肌肉骨骼方面不良事件的風險上面沒有明顯差異，LD-MTX組的腎臟不良事件風險降低。研究者還發現LD-MTX組受試者肝臟檢測異常，有5例肝硬化患者，而安慰劑對照組未出現肝硬化患者。
需要指出的是，CIRT試驗的受試者不存在類風溼關節炎或其他風溼性疾病，在CIRT試驗外的人群相關不良事件的發生率可能會有所不同。
“現在有了真實的數據，我們在討論副作用時可以與患者分享相關信息，在臨床應用時還可以更好地平衡MTX的風險和獲益。”該項研究的作者Solomon博士指出。
1.Daniel H.Robert J.et al.Adverse Effects of Low-Dose Methotrexate: A Randomized Trial.Ann Intern Med. 2020.DOI: 10.7326/M19-3369.
2.Study investigates rates of adverse events for common rheumatoid arthritis drug.February 17, 2020.medicalxpress.
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