2020-02-15 14:47:03 健康隨談

前言：由于新型冠状病毒(2019-nCov)在基因学上与SARS关系最为密切，国际病毒分类委员会冠状病毒委员会学术组(SCG)日前将该病毒正式。针对COVID-19，包括WHO在内的各类专家和机构均明确指出，

目前还没有明显的特效药去预防和治疗，患者接受的主要是缓解和针对症状的治疗，尤其各种支持治疗。但是近期我们不断被国内多家科研单位和医学院校传出的”重磅”科研成果所震撼——已知但不限于有效治疗SARS-CoV-2的药物已包括”阿比朵尔、达芦那韦、瑞得西韦、磷酸氯喹、Beclabuvir、沙奎那韦、比特拉韦、洛匹那韦、多替拉韦、双黄连、肺炎1号”等等。这些新闻无不给我们一种错觉，COVID-19的特效药物即将问世，而COVID-19治愈在望！那么国际上冠状病毒治疗的真实情况究竟如何？2020年1月30日《Drug discovery today》发表的一篇评论明确指出，目前尚无针对人类冠状病毒的特异性治疗，但多种抗病毒药物正在进行评估与研究。

上述研究主要根据此前发现的六种人类冠状病毒进行，即Cov 229E(HCoV-229E)、OC43(HCoV-OC43)、NL63 (HCoV-NL63)、HKU1(HCoV-HKU1) 、SARS-Cov、MERS-CoV，重点是研究各种病毒抑制剂的潜在效果。德国波恩大学药物和药物化学系Pillaiyar博士点评到“研究主要集中在SARS和MERS-CoV感染上，因为与其他CoV相比，它们的致病性更严重。”具体的研究方法如下：

第一种方法：老药新用，重新评估已知的广谱抗病毒药物

此前抗病毒药物治疗SARS-CoV、MERS-CoV的初步研究，结果喜忧参半。Pillaiyar博士指出已有研究人员从FDA批准的抗病毒药物库中筛选、鉴定出四种药物：氯喹、氯丙嗪、洛哌丁胺和洛匹那韦。“它们都能在低微摩尔浓度下抑制MERS-CoV、SARS-CoV和HCoV-229E复制，显示出广谱抗病毒活性”。其他团队也有类似报道，石蒜碱、吐根碱、莫能菌素钠、霉酚酸酯、霉酚酸、非那吡啶和恩波酸吡维铵也可作为冠状病毒广谱抑制剂，体外低微摩尔浓度下能够强力抑制四种CoV复制，可以剂量依赖性抑制所有CoV复制。体内研究还显示，石蒜碱能够保护小鼠免受致命性HCoV-OC43感染。

尽管实验有效，但迄今为止上述药物均未用于人类治疗。

第二种方法：研发新的抗病毒药物

根据CoV基因组和生物物理学特性，可以通过干扰病毒本身或破坏其直接代谢需求，如筛选靶标蛋白，去研发新的抗CoV药物。

1 MERS-CoV和SARS-CoV PL蛋白酶抑制剂

木瓜蛋白酶样蛋白酶是一种多功能蛋白质，参与了蛋白水解去泛素化和自身免疫反应的病毒逃逸过程，可作为抗病毒治疗的一个重要靶标。能够攻击该靶标的一种药物是双硫仑，也是一种FDA批准的戒酒药。有报道显示，双硫仑还是MERS-CoV木瓜蛋白酶样蛋白酶的变构抑制剂。目前许多靶向SARS和MERS木瓜蛋白酶样蛋白酶的药物正在研发中，已取得了很大的进展。

2 复制酶抑制剂

解旋酶(nsP13)蛋白是宿主细胞病毒复制所必需的关键成分，可作为抗MERS和抗SARS化学疗法的靶标。目前一种1,2,4-三唑衍生物能够抑制SARS-Cov和MERS-CoV病毒NTPase/解旋酶，显示出很高的抗病毒活性和低细胞毒性。

3 膜结合病毒RNA合成抑制剂

最近，一种针对膜结合冠状病毒RNA合成的抑制剂，“展现出强大的抗MERS-CoV感染的抗病毒活性，具有显著疗效”。

另一种治疗策略是增强宿主防御能力或修改宿主易感性，阻止病毒感染或复制。宿主先天的干扰素应答对于控制感染后的病毒复制至关重要，补充外源性重组干扰素或用药物刺激正常宿主的干扰素应答都是潜在的治疗途径。nitazoxanide是一种有效的I型干扰素诱导剂，已用于人类寄生虫感染；这种合成的硝噻唑基-水杨酰胺衍生物对RNA和DNA病毒(包括某些冠状病毒)，表现了广谱的抗病毒活性。此外有报道，使用抑制剂阻断核酸合成也具有抗SARS-CoV和MERS-CoV的广谱抗病毒活性。

瑞德西韦是一种新型核苷酸类似物抗病毒药，已用于治疗埃博拉病毒病和马尔堡病毒感染。另外有证据显示其“对更远距离的相关病毒(如呼吸道合胞病毒、胡宁病毒、拉萨热病毒和MERS-CoV)，也有合理的抗病毒活性”。瑞德西韦对尼帕病毒的马来西亚和孟加拉国基因型(一种RNA病毒，可同时感染人和动物)，具有强大的体外抗病毒活性，能够减少马来西亚尼帕病毒在原代人肺微血管内皮细胞中的复制超过四个数量级。所有瑞德西韦治疗的尼帕病毒感染动物“均能幸免于病毒的致命挑战，这表明瑞德西韦是一种有希望的抗病毒治疗”。目前瑞德西韦正在中国进行，以确定该药物对COVID-19治疗是否有效且安全。

总之，目前国际上治疗冠状病毒仍无特效药物。此前在历次全球抗击疫情的实践中，也鲜有“灵丹妙药”能够快速研发成功。因此多数情况下，医务人员只能用现有的“老药”对抗疫情，如最新报道COVID-19康复者捐献的血浆用于治疗重症患者，都属于行之有效的经典治疗。虽然专业圈子里，各种寻找药物的努力还在进行中。但考虑到普通民众并没有能力辨别真伪，也难以识别信息的可靠性。因此，需要各类科普文章不能“哗众取宠”，而要用科学、客观的角度去。