肝硬化患者胃食管靜脈曲張的篩查和監測|臨床必備

肝硬化患者胃食管靜脈曲張的篩查和監測|臨床必備

基於美國肝病學會(AASLD)對肝硬化的風險分層(圖1),胃食管靜脈曲張(gastroesophageal varices,GEV)和靜脈曲張出血(variceal hemorrhage,VH)可以看作是評估肝硬化是否進入失代償期的關鍵,其與門脈高壓的嚴重程度密切相關。

肝硬化患者胃食管静脉曲张的筛查和监测|临床必备

注:代償期分為輕度門脈高壓期和臨床顯著性門脈高壓(clinically significant portal hypertension,CSPH)期。CSPH期的肝靜脈壓力梯度(hepatic venous pressure gradient,HVPG)常>10 mmHg,可以分為有GEV和無GEV這2個階段。

對肝硬化患者進行胃食管靜脈曲張篩查和監測的目的,是篩選出出血風險較高的GEV患者,以便實施預防策略。

根據Sarin分型(表1),本文主要論述的是GEV1型的篩查和監測策略。

表1 Sarin分型

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一、如何評估和篩查胃食管靜脈曲張?

GEV的管理應從肝硬化的診斷和臨床分期開始。任何有慢性肝酶異常和/或已知危險因素的患者都應懷疑罹患肝硬化。診斷應基於臨床、實驗室、影像學和彈性成像結果,也可能需要肝活檢。

肝硬化代償期和失代償期的表現和預後各不相同。代償期無症狀,中位生存期在12年以上,此時診斷較為困難。失代償期包括有明顯肝硬化臨床併發症的患者,如VH、腹水和/或肝性腦病,中位生存期小於2年。若採用Child-Pugh分級,Child-Pugh A級患者處於代償期,Child-Pugh B/C級患者主要處於失代償期。

建議使用內鏡檢查來評估肝硬化患者是否具有靜脈曲張出血的風險,根據AASLD指南意見,若出血風險較高,則採用非選擇性β受體阻滯劑(NSBB)或內鏡下食管靜脈曲張套扎術(EVL)預防VH。

若靜脈曲張患者到達Child-Pugh B/C級且內鏡下活動性出血,則為VH高危患者(HRV)。VH與高死亡率有關,尤其是當存在其他失代償事件,則5年死亡率為80%;如果VH是肝硬化唯一的併發症,5年死亡率為20%。

二、代償期肝硬化靜脈曲張的篩查與監測

不只是肝硬化患者,GEV可發生在重度纖維化患者中,因此,《Baveno VI共識報告》中提出了代償期進展性慢性肝病(cACLD)的概念,以包括具有發生GEV風險的重度纖維化或代償期肝硬化患者。瞬態彈性成像(TE)測量肝硬度(LS)>15 kPa則高度提示cACLD。

對於代償期肝硬化患者和無臨床顯著性門靜脈高壓(CSPH)的患者,未來5年內發生靜脈曲張的風險非常低。GEV通常發生在CSPH後,CSPH患者不僅有更高的靜脈曲張發生風險,還有更高的失代償風險。

CSPH的存在與否是通過測量肝靜脈壓力梯度(HVPG)來確定的,HVPG≥10 mmHg時提示CSPH。這在研究中非常有用,但在常規臨床護理中並不實用。無創檢查,如單獨肝硬度>20-25 kPa或聯合血小板計數及脾臟大小,可鑑定CSPH。

更重要的是,併發高危靜脈曲張(HRV)風險很低的患者,也可以通過非侵入性手段鑑別出來,雖然多數試驗數據來自慢性丙肝繼發肝硬化患者當中:LS<20 kPa且血小板計數>150 000/mL的患者,HRV的發生率不到5%。如此,30%的cACLD患者可避免內鏡檢查。

因此,儘管所有代償期肝硬化患者都推薦使用內鏡篩查靜脈曲張,但TE等非侵入性工具的使用顯著降低了其使用頻率。

代償期肝硬化內鏡檢查的間隔,取決於與門脈高壓發生風險較高的相關因素:持續的肝損傷(如未經治療的病毒性肝炎,或存在肥胖、酒精等肝損傷輔因),內鏡發現小靜脈曲張,或者臨床進展為失代償期肝硬化。

對於代償期肝硬化患者,建議每1-3年或發生失代償時,使用內窺鏡來檢測HRV。對於持續存在肝損傷的代償期患者,如果內鏡檢查未發現靜脈曲張,應每隔2年複查1次;如果內鏡檢查發現小靜脈曲張,應在1年內複查。

若無肝損傷存在,且內鏡未發現靜脈曲張,應每隔3年複查1次;如果內鏡發現小靜脈曲張,應每隔2年複查1次。

一旦發現HRV且靜脈曲張出血預防策略到位,就沒有必要再進行進一步的內鏡監測。

三、失代償期肝硬化靜脈曲張的篩查與監測

因為所有失代償期肝硬化患者都有CSPH,所以在所有患者診斷時都建議使用內鏡篩查。

絕大多數失代償期患者(85%)存在GEV,其管理和預後取決於其他失代償事件的存在/嚴重程度。

對於失代償期患者,建議每年進行1次內鏡檢查。

如果HRV失代償患者出現腹水,NSBB用於預防VH的方案需要調整。EVL用於不能耐受NSBB的大靜脈曲張患者。

四、靜脈曲張出血後的內鏡檢查

在靜脈曲張出血恢復後的患者中,如果沒有預防措施,複發性VH的1年風險可高達60%。

預防複發性出血的推薦治療方法包括:NSBB(無限期使用)聯合每2-6周進行1次EVL,直到靜脈曲張消除,然後在靜脈曲張消除後3-6個月進行1次內鏡檢查,並無限期地每6至12個月進行1次複查。

聯合治療的關鍵是NSBB,尤其對於失代償期患者。在急性VH發作期間進行TIPS的患者不需再接受NSBB或EVL,因為該術可治療門靜脈高壓和靜脈曲張。

一圖總結

肝硬化患者靜脈曲張的篩查和監測流程總結見圖2。

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圖2 肝硬化患者靜脈曲張的篩查和監測流程總結

注意:

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對於GEV1型患者,治療如前所述。其他類型的胃靜脈曲張需要特別考慮。由於缺乏強有力的證據支持,對這些患者進行VH的一級或二級預防的具體措施,尚沒有明確的建議。

對於來自GEV2或IGV1的VH的一級預防,可以使用NSBB,但需要注意的是,目前的文獻數據有限。對於GOV2或IGV1的VH二級預防,可考慮TIPS、球囊導管閉塞下逆行性靜脈栓塞術(BRTO)、或氰基丙烯酸酯膠注射,具體措施可依據患者的解剖結構和當地資源,在資料不足的情況下選擇一種策略或其他策略。

參考文獻(向下滑動)

[1] Jakab S S , Garcia-Tsao G . Screening and Surveillance of Varices in Patients with Cirrhosis[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2018. DOI: 10.1016/j.cgh.2018.03.012

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