今日《科學》子刊:程柯團隊帶來抗體藥物靶向受損心臟新方法

來自北卡羅萊納州立大學和北卡大學教堂山分校的一項研究報道了一種新型血小板微粒,可以實現將抗炎抗體藥物靶向運輸到缺血損傷心臟的效果。目前這項研究以封面文章的形式發表在《

Science Advances》雜誌上。程柯教授是文章的通訊作者,博士後研究員李振華博士為本文的第一作者。

今日《科学》子刊:程柯团队带来抗体药物靶向受损心脏新方法

https://advances.sciencemag.org/content/6/6/eaay0589

心血管疾病被認為與炎症密切相關,白介素-1β(IL-1β)是炎症信號通路的關鍵分子。該蛋白誘導炎症反應,並隨著時間的推移促進心臟瘢痕組織的形成,惡化心臟功能。目前針對IL-1β所開發的抗體藥物(如Canakinumab ,商品名Ilaris) 已完成III期臨床試驗。臨床研究表明,Canakinumab可以明顯降低部分心肌梗死患者的主要心血管不良事件發生率,為抗炎心血管疾病治療提供了強有力的證據支持。

“IL-1β雖然在這個過程起負面作用,但它也是身體抵禦外界病原體的防禦機制之一。它通過引發炎症來摧毀入侵者。” 北卡州立大學Randall B. Terry Jr.再生醫學傑出教授、北卡州立大學/北卡大學教堂山分校生物醫學工程系程柯教授介紹說。

“因此,靜脈注射周身給藥的這種方式,會在全身無差別阻礙IL-1β的功能,可能會帶來一些副作用。因此我們希望能開發一種方法,將該藥物靶向運送到心臟,從而降低周身反應。”

具有天然的“歸巢”能力的血小板(一種促進血液凝固的微小血細胞),能夠靶向心髒損傷。程柯教授課題組前期的工作已經證明,血小板膜修飾的幹細胞和納米顆粒,具有靶向受損心臟的能力。(詳見生物探索對程柯教授的專訪及其相關工作的報道)

在這項最新的研究中,研究小組製備了血小板微粒,並在其表面插入IL-1β阻斷抗體,構建了這種新型心梗靶向性抗炎藥物。研究發現,接受靶向藥物治療的小鼠心臟中藥物分佈比非靶向治療的小鼠高約10倍。70天后,接受靶向藥物治療的小鼠心功能得到了更好的恢復。

今日《科学》子刊:程柯团队带来抗体药物靶向受损心脏新方法

抗IL-1β單抗修飾的血小板微粒用於心臟靶向抗炎和修復

“血小板能有效地將藥物直接運送到受損器官,使得靶器官具有更高的藥物濃度。”程柯教授說。這種新型的損傷特異性抗體靶向藥物能潛在實現藥物針對靶器官的精準、有效遞送,為心血管疾病的精準抗炎治療提供新的策略。

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