ALK突變存在於大約5％的非小細胞肺癌（NSCLC）病例中，與傳統化學療法相比，使用第一代ALK抑制劑克唑替尼治療已顯示出更好的無進展生存期（PFS）和緩解率。但是，最終，ALK突變的NSCLC對克唑替尼產生抗藥性，且不幸的是由於克唑替尼穿過血腦屏障的滲透性較差，因此對克唑替尼的耐藥性可能會在治療後的一年左右發展並出現新的腦轉移瘤。因此第二代ALK抑制劑（如brigatinib和alectinib）已顯示在克唑替尼治療後的二線治療中有效。那麼，艾樂替尼和布加替尼哪個更好呢？
2019第五版NCCN指南，對於艾樂替尼和布加替尼是相同的推薦
艾樂替尼Alectinib是酪氨酸激酶抑制劑，可通過阻止ALK和RET蛋白的磷酸化來抑制它們。與克唑替尼相比，艾樂替尼對ALK的抑制作用強5倍，並且抑制許多與克唑替尼耐藥相關的次級突變體。艾樂替尼具有很好的血腦屏障滲透性，血腦脊液中的濃度幾乎等於血漿中艾樂替尼的濃度。最常見的不良反應是便秘（32％），疲勞（30％），肌痛（22％）和周圍水腫（24％） 。
布加替尼Brigatinib是另一種酪氨酸激酶抑制劑，具有有效的選擇性抑制ALK和ROS1活性。Brigatinib抑制ALK的功效比克唑替尼強12倍，並且抑制克唑替尼和艾樂替尼17種耐藥的次級突變體。Brigatinib還具有抗EGFR突變（包括T790M突變）的活性，T790M突變是最常導致對第一代EGFR抑制劑產生抗性的突變。最常見的不良反應包括噁心（53％），疲勞（43％）和腹瀉（41％），呼吸困難（6％）。
布加替尼對於艾樂替尼耐藥的患者沒有顯示出活性
在二線治療中，alectinib的客觀緩解率（ORR）為45％，PFS為8至12個月。Brigatinib在二線治療中的ORR為45-54％，PFS為9.2至12.9個月。但因為這是兩個不同研究的數據，納入的患者不同，因此該數據並不能認定布加替尼優於艾樂替尼。在2019第五版NCCN指南中，對艾樂替尼和布加替尼是相同的推薦。麻省總醫院Shaw等研究也發現，布加替尼對於艾樂替尼耐藥的患者也並沒有顯示出活性。
克唑替尼耐藥後，艾樂替尼（Alectinib）和Brigatinib（布加替尼）對比的III期臨床
在美國臨床試驗官網查詢，克唑替尼耐藥後，艾樂替尼和布加替尼的三期臨床試驗目前正在開展中，目前尚沒有艾樂替尼和布加替尼孰優孰劣的數據。我們期待試驗數據能夠給克唑替尼耐藥的患者進一步指明方向。
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