很多年輕女性受教育和事業的影響，選擇先立業後生育；也有一部分夫婦年輕時受計劃生育政策的影響，準備生育二胎時已超過40 歲；如何有效、安全地幫助高齡夫婦生育，已成為當今中國醫療的棘手問題。
輔助生殖關於高齡女性的定義
女性的生育能力是有期限的，約為18歲至50歲之間的30～40年。隨著女性年齡增加，30歲以後生育力開始下降，超過35歲卵巢儲備迅速減少，生育能力急速下降，40多歲幾近終末狀態。國內外學者目前對於婦女高齡的定義尚沒有統一標準，但大多文獻支持將婦女高齡定義在38歲及以上。
而現代女性的生育意願與經濟發達水平、勞動條件、收入水平、長輩觀念、子女的成本收益，以及受教育程度等均有著密切的聯繫。生育年齡一推再推，生殖醫學中定義的“高齡”階段，卻是社會及家庭的“主力軍”時期，這就造成了現實與生理的衝突。
高齡對生育能力的影響
不僅僅初育女性年齡的普遍增長，隨著我國全面二孩政策的開放，高齡不孕女性的數量也在顯著增加。女性隨著年齡的增長，生育能力逐漸下降，有資料顯示年齡在35歲的婦女不孕概率低於20％，40歲時約是40％，45歲時則>80％。多項研究結果顯示年齡大於35歲的女性自然流產率明顯增加，而年齡大於45歲時其流產率甚至高達90％。隨著母親生育年齡的增加，新生兒缺陷的風險也會增加，例如唐氏綜合症的發生率隨著母親年齡增加而升高，年齡低於24歲的母親其子代風險低於1/1300，35歲時為1/350，49歲時高達1/25。
高齡女性生育能力下降的原因
高齡女性生育力隨年齡衰退的過程主要是由卵泡數量的減少和卵子質量的下降決定的。
大家都知道，女性卵母細胞數量是有限的，在胎兒期卵母細胞數量最多，出生時減少到100萬～200萬。在青春期開始時僅剩餘30萬～50萬。女性在生育年齡中排卵400～500個，即使隨著年齡增長，卵巢開始老化，也不會有臨床上明顯的症狀，女性也仍會有排卵和規律月經。
但隨著老化進展，卵母細胞池縮小，竇前卵泡分泌的抑制素B減少，而抑制素的減少導致卵泡刺激素分泌增多，卵泡發育加快，優勢卵泡選擇提前，卵泡期縮短，進而導致月經週期縮短。因此卵巢老化最早的臨床症狀可能是月經週期縮短，但此時卵巢老化已經顯著。故而當女性注意到月經週期縮短或不規律時，其生育能力可能已經有了很大程度的下降。這也就解釋了為什麼有人疑惑，“我還有月經，醫生卻說我的卵巢功能很差？”
高齡女性卵子質量下降
卵子的質量隨著年齡的增加而逐漸下降，究其生物學機制，目前研究認為與卵子內氧自由基等過氧化物的積聚導致的氧化應激相關（可查閱本微信號既往頭條文章），過度的氧化應激影響了卵子的第一次減數分裂，引起卵子以及胚胎髮育潛力顯著降低，以及卵母細胞染色體非整倍體率的顯著增加。
老化卵子發生氧化應激，進而導致線粒體數量和功能異常，雖然仍有受精和分裂的潛能，但是卵子及隨後形成的胚胎的發育潛能顯著降低，因此雖然高齡女性的卵子受精率沒有明顯降低，而且胚胎的形態學評分似乎也不錯，但其妊娠率卻明顯下降，流產率增高。這和年輕婦女胚胎評分的意義是很不相同的。
當女性年齡超過40歲，自然週期中排出的大多數卵母細胞是非整倍體的。非整倍體能從多方面影響生育，包括導致受精失敗、著床失敗以及胚胎原因導致的流產等。三倍體除導致胚胎流產、胎兒死亡外，即使少數成功足月生產，也會導致孩子身體、智力等發育的異常。
可見，隨著婦女年齡的增加，不孕率、流產率及染色體異常發生率都明顯升高，而輔助生殖技術助孕的成功率卻會隨著年齡增加而下降，這使得高齡婦女的生育問題顯得尤為棘手。
高齡不孕女性的助孕問題是當今輔助生殖醫學界的難題之一，那麼高齡女性的助孕又會有哪些挑戰，我們下一週繼續討論。文章源自：江蘇省人醫生殖中心
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