快速上手:5 分鐘掌握呼吸系統用藥

平喘藥


是用於緩解、消除或預防支氣管哮喘的藥物。主要適應證為哮喘和喘息性的支氣管炎。目前平喘藥物可分為六類:


(1)腎上腺素受體激動藥;


(2)茶鹼類;


(3)M膽鹼受體阻斷藥;


(4)腎上腺皮質激素;


(5)肥大細胞膜穩定藥;


(6)其他


腎上腺素受體激動藥


本類藥物通過激動腎上腺素 β2 受體,激活腺苷酸環化酶而增加平滑肌細胞內 cAMP 濃度,使細胞內 Ca2+ 水平降低,從而鬆弛支氣管平滑肌;腎上腺素還能激動α受體,使呼吸道粘膜血管收縮,減輕粘膜水腫,有利於改善氣道阻塞;此類藥還可激動肥大細胞膜上的 β 受體,抑制過敏介質釋放,預防過敏性哮喘的發作;長期應用此類藥物可使支氣管平滑肌細胞膜上的 β2 受體數目減少,療效減低,引起哮喘反跳,病情加重。故本類藥物不宜長期連續應用,必要時可與其他平喘藥交替使用。


1.腎上腺素


腎上腺素對 α 和 β 受體均有強大的激動作用。平喘作用快而強,但可激動心臟 β1 受體引起心動過速,甚至心律失常,對血管 α 受體的激動作用可引起收縮壓明顯增高,加重心臟負擔,故一般不常應用。主要用於控制哮喘急性發作,用法為皮下注射給藥,數分鐘內見效,維持時間為 1~2 小時。


2.異丙腎上腺素


異丙腎上腺素又稱喘息定,對 β1 和 β2 受體均具有明顯激動作用,對 α 受體幾乎無作用,其鬆弛支氣管平滑肌作用比腎上腺素強。口服無效,吸入給藥 1 分鐘起效,可維持 1~2 小時,主要用於支氣管哮喘急性發作。


常見不良反應 有心率加快、心悸,為 β1 受體激動興奮心臟所致。有肌震顫現象,與激動骨骼肌上的 β2 受體有關。長期反覆應用時平喘作用降低,但心臟對藥物的反應並不降低,因此任意增加劑量,可產生嚴重的心律失常,甚至室顫而死亡。尤其是當病人嚴重缺氧時,心肌更為敏感,應特別注意。


3.麻黃鹼


麻黃鹼作用與腎上腺素相似,但作用較弱,其特點是口服有效,作用緩慢、溫和、持久。麻黃鹼可興奮中樞,引起失眠,故已少用,僅與其他藥物配伍治療輕症哮喘、喘息性氣管炎和預防哮喘發作。


4.沙丁胺醇


沙丁胺醇又稱舒喘靈,對 β2 受體作用強於 β1 受體,對 α 受體無作用,平喘作用與異丙腎上腺素相似,興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的 1/10。口服 0.5 小時起效,2~3 小時達最大效應,可維持 4~6 小時。氣霧吸入 5 分鐘起效,作用最強時間在 1~1.5 小時,維持 3~4 小時。本藥對支氣管擴張作用強而持久,對心血管系統影響很小,是目前較為安全常用的平喘藥。常見的不良反應有噁心、多汗、頭暈、肌肉震顫、心悸等。


茶鹼類


茶鹼類藥物包括茶鹼與氨茶鹼。


1.體內過程


口服吸收迅速,生物利用度幾乎達 100%,吸收後可分佈到細胞內液與外液, 90% 經肝藥酶代謝轉化,10% 以原形由尿排出。兒童 t 1/2 約 3.7 小時,成人約 7.7 小時。


2.臨床應用


(1)主要用於支氣管哮喘:急性哮喘病採用氨茶鹼緩慢靜脈注射,可緩解氣道痙攣,改善通氣功能,對慢性哮喘病例,茶鹼類可用於預防發作和維持治療。在哮喘持續狀態,由於機體嚴重缺氧導致大量的腎上腺素釋放,氣道的 β 受體對腎上腺素的敏感性降低,使腎上腺素受體激動藥的療效下降。此時配伍用茶鹼類藥物,可使療效提高;


(2)茶鹼還能用於治療慢性阻塞性肺疾病:長期應用可明顯改善氣促症狀,並改善肺功能;



3.不良反應


茶鹼類舒張平滑肌有效血漿濃度為 10 µg~20 µg/mL。超過 20 µg/mL 即可引起毒性反應,早期多見有噁心、嘔吐、頭痛、不安、失眠、易激動等,嚴重時可出現心律失常、精神失常、驚厥、昏迷,甚至出現呼吸、心跳停止而引起死亡,一旦發現毒性症狀,應立即停藥。茶鹼類的生物利用度和消除速度個體差異較大,因此臨床應定期監測血藥濃度,及時調整用量以避免出現茶鹼類中毒反應。


M 受體阻斷藥:異丙溴託銨


異丙溴託銨為阿托品的異丙基衍生物,對呼吸道平滑肌具有較高的選擇性。霧化吸入時,不易從氣道吸收,口服也不易從消化道吸收,只在局部發揮舒張平滑肌作用,故沒有阿托品樣的全身性不良反應,也不影響痰液分泌。主要用於防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎


糖皮質激素類


糖皮質激素是目前治療哮喘最有效的藥物。哮喘的主要病理機制是呼吸道炎症。糖皮質激素具有強大的抗炎和抗過敏作用。誘導磷脂酶 A2 抑制蛋白如巨皮素的產生,抑制細胞膜磷脂釋放花生四烯酸,從而使白三烯及前列腺素的合成減少,使小血管收縮,滲出減少,因而能降低氣道反應性。糖皮質激素是哮喘持續狀態或危重發作的重要搶救藥物。近年應用吸入治療方法,充分發揮了糖皮質激素對氣道的抗炎作用,也避免了全身性不良反應。但近年來發現長期吸入糖皮質激素能使氣道上皮基底膜變厚,平滑肌增生,不可逆地增加氣道反應性。


1.倍氯米松


本藥為地塞米松的衍生物,其局部抗炎作用較前者強數百倍,氣霧吸入,直接作用於氣道發揮抗炎平喘作用,能取得滿意療效,且無全身不良反應,每日吸入 0.4 mg 與口服強的松龍 7.5 mg/d 的療效相當。藥效高峰在用藥後 10 天出現,故需預先用藥。長期應用也不抑制腎上腺皮質功能。可以長期低劑量或短期高劑量應用於中度或重度哮喘患者。哮喘持續狀態的患者因不能吸入足夠的氣霧,不能發揮作用,故不宜應用。常用量對腎上腺皮質功能無影響。長期吸入,可發生口腔黴菌感染,宜多漱口。


2.布地萘德


布地萘德系不含鹵素的吸入型糖皮質激素(糖皮質激素 s),局部抗炎作用、應用及不良反應與倍氯米松相同。用於控制或預防哮喘發作。對糖皮質激素(糖皮質激素 s)依賴型哮喘病人,本藥是一個可替代口服激素的較理想的藥物。


鎮咳藥


鎮咳藥是作用於咳嗽反射的中樞或外周部位,抑制咳嗽反射的藥物。


可待因


可待因又稱甲基嗎啡,是阿片所含的生物鹼之一。鎮咳作用強度約為嗎啡的 1/4。可待因對咳嗽中樞有較高選擇性,鎮咳劑量不抑制呼吸,成癮性比嗎啡弱,是目前最有效的鎮咳藥。主要用於劇烈的刺激性乾咳,也用於中等強度的疼痛,其鎮痛作用強度約為嗎啡的 1/7~1/10。作用持續 4~6 小時,過量易產生興奮、煩躁不安等中樞興奮症狀。久用也可成癮,應控制使用。


噴托維林


又名咳必清,為人工合成的非成癮性中樞性鎮咳藥,對咳嗽中樞有選擇性抑制作用,其強度為可待因的 1/3。並有局麻作用,能抑制呼吸道感受器及鬆弛支氣管平滑肌,適用於上呼吸道感染引起的咳嗽。該藥偶見輕度頭痛、頭暈、口乾、噁心等不良反應。因有阿托品樣作用,青光眼患者禁用。


右美沙芬


又名右甲嗎南,為中樞性鎮咳藥,強度與可待因相等或略強。無鎮痛作用,長期服用無成癮性。治療量不抑制呼吸,不良反應少見。中毒量時可有中樞抑制作用。


祛痰藥


能使痰液變稀易於排出的藥物稱祛痰藥。能增加呼吸道分泌,稀釋痰液或降低其粘稠度,使痰易於咳出,改善咳嗽和哮喘症狀。因此,祛痰藥還能起到鎮咳、平喘作用。


氯化銨


口服刺激胃粘膜的迷走神經末梢,反射性地增加呼吸道腺體分泌使痰液變稀而祛痰。很少單獨使用,多配成複方製劑應用。服用大量時可產生酸中毒。潰瘍病及肝腎功能不良者慎用。


乙酰半胱氨酸


又名痰易淨,為半胱氨酸的 N-乙酰化物,能使粘痰中連接粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂,使粘蛋白分解成小分子的肽鏈,使痰的粘滯性降低,易於咳出。吸入用於粘痰阻塞氣道、咳痰困難者。緊急時氣管內滴入,可迅速使痰變稀,便於吸引排痰。有特殊臭味,可引起噁心、嘔吐,可導致支氣管痙攣,加用異丙腎上腺素可以避免。支氣管哮喘患者應慎用。滴入氣管可產生大量分泌液,故應及時吸引排痰。霧化吸入時不宜與鐵、銅、橡膠和氧化劑接觸,應以玻璃或塑料製品作噴霧器。也不宜與青黴素、頭孢菌素、混合,以免降低抗生素活性。


溴己新


又名必消痰,可直接作用於支氣管腺體,促使粘液分泌,使痰的粘稠度降低,痰液變稀而易於咳出,另外還有鎮咳作用,適用於慢性支氣管炎、哮喘及支氣管擴張症痰液粘稠不易咳出患者。少數患者用藥後可產生噁心、胃部不適,偶見血清氨基轉移酶升高。潰瘍病及肝功不良患者慎用。



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