介绍一篇精品文献，作者来源于原位疫苗新策略研究来自西奈山伊坎医学院，文献发表于Nat Med. 2019 May;25(5):814-824. doi: 10.1038。
该文设计了结合Flt3L、放射治疗和TLR3激动剂的原位疫苗系统（ISV），并获得了良好的前期结果。ISV的机理为通过局部放射治疗促使肿瘤细胞释放自身抗原，并通过局部注射细胞因子促使DC细胞分化成熟，从而有效递呈抗原、发挥抗肿瘤免疫效应。该抗肿瘤效应不仅可作用于局部肿瘤，对远处部位的肿瘤也同样有抑制作用。不仅如此，该研究还发现ISV治疗后的肿瘤细胞以及瘤内DC细胞表面PD-L1分子的表达均上调，联合PD-1抗体可以协同抑制肿瘤的生长，延长生存期。
摘自Nat Med. 2019 May;25(5):814-824
基于上述临床前研究，该团队进一步招募了11名预计对抗PD-1疗法无效的晚期惰性非霍奇金淋巴瘤患者，于患者受累淋巴结予以细胞因子注射及2Gy×2d的放射治疗后，8名患者治疗部位获得部分或完全缓解。其中2名患者远处病灶获得部分缓解，1名患者远处病灶获得完全缓解。3名未获益患者，体内T细胞表面的PD-1分子表达上调，提示ISV与PD-1疗法可协同抗肿瘤。
摘自Nat Med. 2019 May;25(5):814-824
感想：淋巴瘤和上皮来源的恶性肿瘤在放疗敏感性和肿瘤微环境等方面有不同之处，该文原位疫苗模式虽然可以具有示范作用，但是不同类型的肿瘤应该具有其特殊性，需要积极探索才行。
修改：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授 博导）
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