抗抑郁药物分为传统抗抑郁药和新型抗抑郁药两大类。

传统抗抑郁药尽管曾经在临床广泛使用，但毒副作用较多，使用复杂，治疗依从性较差，目前逐渐退出临床。新型抗抑郁药具有较少的毒副作用，耐受性好，用法简单，治疗依从性较好，不过价格较高。

• 被称为抗抑郁“五朵金花”的氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明，是20世纪80年代末出现的新型抗抑郁药。

它们属于选择性5－羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），具有共同的药理作用，抑制5－羟色胺突触前膜的再摄取，提高突触间隙的5－羟色胺浓度，达到抗抑郁作用。

• SSRIs在保持了经典抗抑郁药疗效的同时，显著减少了由于作用于其他受体而出现的不良反应。

临床研究和应用证实，SSRIs对于重症抑郁的疗效与经典的三环类抗抑郁剂相当，但药理作用上的高度选择性，使不良反应相对较少，临床应用的安全范围较三环类药物显著加大。同时此类药物用法简单，服用方便，不需监测血药浓度，不需逐渐加量，尤其适合于抑郁症病人的门诊治疗。

• 这5种药物的化学结构差异较大，帕罗西汀和舍曲林是单体异构体，氟西汀和西酞普兰为消旋体，氟伏沙明无光学活性，因而对5－羟色胺的选择性和抑制强度有区别。在对5－羟色胺回收的抑制强度上，舍曲林、帕罗西汀和西酞普兰较强。

对受体作用的选择性是导致治疗中产生副反应的原因，如与肾上腺素能受体作用，会影响心血管系统功能；与胆碱能受体结合，产生抗胆碱能反应，导致口干、便秘、青光眼加重；与组胺受体结合，引起嗜睡和肥胖等。其中西酞普兰对这些受体的亲和力最低，舍曲林、氟西汀和帕罗西汀对受体的影响较大，副反应相对较多。

SSRIs主要经胃肠吸收，均在肝脏代谢

• 氟西汀、舍曲林、西酞普兰在体内可以代谢生成具有一定药理活性的代谢产物，其他两种则否。

尽管各种SSRIs的起效时间无明显区别，但半衰期最长的氟西汀比较适合于用于维持治疗和预防复发，该药不会因漏服1～2次而导致病情波动；对于双相情感障碍抑郁状态的病人来说，采用半衰期较短的SSRIs较好，一旦抑郁状态控制，可尽早换用锂盐进行维持治疗和预防复发。

一般来说，SSRIs类药物的抗焦虑及镇静作用较弱，对伴有严重焦虑和失眠的病人，应当合并使用抗焦虑药。SSRIs不能与单胺氧化酶抑制剂合用，以免导致5－羟色胺综合征。需用单胺氧化酶抑制剂时，至少应停用SSRIs 1～2周。SSRIs的主要不良反应是胃肠道功能紊乱，部分病人有失眠、焦虑、性功能障碍，一般不影响治疗。