上次，推送了（口服抗過敏藥能長期吃嗎？

）之後，我在評論區看到不少人諮詢富馬酸酮替芬屬於哪一類抗過敏藥，以及能否長期的問題。

今天，我特意邀請問藥師團隊中來自武漢兒童醫院的臨床藥師劉茂昌為大家解答有關酮替芬的問題。

1. 酮替芬屬於哪一類抗過敏藥？

抗過敏藥主要分為抗組胺藥、白三烯受體拮抗藥和肥大細胞膜穩定劑。

其中，抗組胺藥常用的有氯雷他定、西替利嗪、撲爾敏等；白三烯受體拮抗藥的代表品種是孟魯司特鈉。

今天我們要介紹的酮替芬則屬於肥大細胞膜穩定劑。

2. 酮替芬是如何發揮作用的？

我們先來了解一下過敏反應是怎樣引發的。當一個過敏體質的孩子首次接觸某種過敏原（比如花粉、塵蟎、黴菌、寵物皮屑、某些食物等）時，他的免疫系統會被激活併產生一種叫做IgE的抗體，然後這種抗體就會去找一個靠山粘著——這個靠山就是肥大細胞，這種細胞主要分佈在皮膚、氣道粘膜、胃和小腸粘膜上，參與人體免疫調節。

抗體來投靠，肥大細胞就欣然把它留下來做警衛。等孩子下一次再接觸到這種過敏原時，就會被當警衛的抗體認出來，並報告給肥大細胞，肥大細胞一聽有外人入侵，就立刻釋放組胺、白三烯等“炎性介質”進行反擊，這就引起了人體相應部位的過敏症狀（比如皮膚的蕁麻疹、氣道的哮喘、過敏性鼻炎，胃腸黏膜的腹瀉等）。

酮替芬有穩定肥大細胞細胞膜的作用，使得肥大細胞不至於太敏感，從而減少組胺、白三烯等“炎性介質”的釋放，起到抗過敏作用。

另外，酮替芬也有抗組胺作用，它可以把組胺的搭檔“組胺H1受體”搶過來，使得組胺無法產生炎症反應。

酮替芬有口服片劑/膠囊劑、滴眼液、滴鼻劑/鼻噴霧劑等不同的劑型。其中，滴眼液可作為治療和預防過敏性結膜炎的一線藥物選擇。

但是，它的口服劑型和鼻用劑型在過敏性鼻炎及哮喘的治療中

均不是首選，臨床使用價值有限。

雖然國內藥品說明書中寫著它可用於治療過敏性鼻炎、以及過敏性支氣管哮喘。但可以用≠推薦用。使用之前我們還要權衡藥物治療疾病的獲益和它的用藥風險。

事實上，目前國內外均未將酮替芬列為過敏性鼻炎或者哮喘的一線主流治療藥物，主要是療效不及其他藥物。

在過敏性鼻炎的治療藥物中，酮替芬的療效比不上鼻用激素、鼻用抗組胺藥及口服二代抗組胺藥。

另外，該藥臨床顯效緩慢，不能用於哮喘的急性發作，而且對於哮喘的長期控制，更是不及吸入糖皮質激素、長效β受體激動劑、孟魯司特鈉等，以至於在全球哮喘防治創議（GINA）2019年發佈的《全球哮喘處理和預防策略》中，並沒有提到它。

4. 酮替芬的具體使用方法？

最低適用年齡：6月齡以上幼兒。其中，滴眼液適用於3歲以上兒童。

用法用量：口服劑每次0.5-1mg，一日2次；滴眼液每次1滴（患側眼睛），一日2次；滴鼻劑每側鼻孔每次1-2滴，一日1-3次。以上僅為兒童常規劑量的推薦範圍，建議結合醫生對孩子具體病情評估後，再遵醫囑使用。

使用療程：酮替芬口服劑型起效緩慢，至少需要使用4-8周才可確定效果，需要由醫生根據孩子的症狀和用藥控制情況來個體化評估隨訪。

酮替芬滴眼液用於過敏性結膜炎治療時，一般療程2周左右，如果使用2周後症狀仍不能緩解，需要再次就醫評估；如果是用於季節性過敏性結膜炎的預防，可以在花粉季節開始前2周提前用上。

5. 酮替芬的使用注意事項？

前面提到酮替芬兼具抗組胺作用，因此，它對大腦中組胺受體的影響（中樞抑制作用）接近於第一代抗組胺藥（如撲爾敏、苯海拉明），所以常見的副作用也是嗜睡、睏倦。此外還可能引起頭暈、頭痛、口乾、體重增加、皮疹等不良反應。

儘管整體而言，該藥不良反應大多比較輕微，停藥之後通常可以恢復，但單看其抗組胺作用的“收益風險比”，它不及第二代抗組胺藥。

酮替芬滴眼液常見副作用包括滴藥時刺痛和燒灼感，如果出現以上不適感，可將眼藥水冷藏後再使用，會有一定的緩解作用。

其他不良反應包括頭痛以及眼乾加重。

6. 兒童長期服用酮替芬安全嗎？

前面已經說過，目前醫學界並沒有將酮替芬列為過敏性鼻炎或者哮喘的一線治療藥物。

所以針對兒童以上疾病長期治療時，應該首選一線藥物（如針對過敏性鼻炎的鼻用激素、鼻用抗組胺藥、口服二代抗組胺藥等；針對哮喘長期控制的是吸入糖皮質激素、長效β受體激動劑、孟魯司特鈉等）。

換句話說，只在沒有其他療效安全性更好的替代藥物時，才會考慮給兒童長期服用酮替芬。

那長期使用它的安全性如何呢？因為在美國和許多其他國家並未批准酮替芬口服劑型上市使用，導致臨床使用的相關研究不多。而且，這些研究多數又發表在1990年之前，兒童作為一個特殊群體，研究就更加少了。

1985年國外一項研究[1]納入374名年齡在12歲以上的慢性特應性哮喘患者，經過酮替芬口服用藥一年（每次1mg，一天2次）的觀察，發現它最主要不良反應為鎮靜，並且用藥1個月後有逐漸改善的趨勢。

2004年國外學者Schwarzer等[2]將酮替芬相關的26項兒童研究（其中一項研究酮替芬療程最長達32周）結果進行整合分析，共包含1826名年齡4個月-18歲哮喘或喘息兒童，結果顯示該藥主要不良反應也還是鎮靜和體重增加。

總的來說，從現有的研究證據來看，酮替芬長期使用的安全性整體是可以接受的。但因其起效慢，療效不及其他藥物，因此常規不推薦作為一線抗過敏治療藥物。