導讀
在讀懂肝功能檢測（LFTs）之前，先回憶一下肝臟的功能。肝臟位於身體的右上腹部，由肋骨遮蓋，上緣接近乳頭水平位置。它的主要工作是通過生物轉化作用分解或排出各種藥物、毒物以及一些代謝產物，合成蛋白質和凝血因子，生產消化所需的膽汁，並在新陳代謝、葡萄糖合成和儲存方面也起著重要作用。
肝功能檢測項目主要包括：丙氨酸轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）、鹼性磷酸酶（ALP）、谷氨醯胺轉移酶（GGT）、血清膽紅素、凝血酶原時間（PT）、國際標準化比值（INR）和白蛋白。這些檢查可以幫助評估機體究竟哪裡出了問題，並可根據這些指標升高的程度來輔助組織學的鑑別診斷。
「肝功能檢測」這個詞用錯了，因為許多測試並沒有對肝功能做出評估，而是提示損傷的根源在哪裡。ALT/AST水平遠高於ALP/膽紅素，則提示肝細胞壞死。相反，若ALP/膽紅素的升高程度遠大於ALT/AST，則提示膽汁淤積。
基於LFTs升高的鑑別診斷
1. 肝細胞型： 氨基轉移酶升高，且遠高於鹼性磷酸酶。
➤ 以ALT升高為主：急性或慢性病毒性肝炎、NAFLD、急性布加氏綜合徵、缺血性肝炎、自身免疫性肝炎、血色素沉著病、藥物（中毒）性肝損傷、α1-抗胰蛋白酶缺陷、Wilson病、乳糜瀉。
➤ 以AST升高為主：酒精性肝病（通常AST：ALT＞2）、肝硬化，非肝病（溶血、肌病、甲狀腺疾病、運動）。
2. 膽汁淤積型：ALP+GGT+膽紅素升高程度大於AST和ALT。
➤ 肝膽原因：膽管阻塞、原發性膽汁性肝硬化（PBC）、原發性硬化性膽管炎（PSC）、藥物誘導的膽汁淤積性肝損傷、浸潤性疾病（結節病、澱粉樣變性、淋巴瘤等）、囊性纖維化、肝轉移、膽汁淤積。
➤ ALP升高的非肝膽原因：骨病、妊娠、慢性腎功能衰竭、淋巴瘤或其他惡性腫瘤、充血性心力衰竭、兒童生長、感染或炎症。
反應肝細胞損傷的酶類
轉氨酶包括AST和ALT，是肝細胞損傷的標誌物。AST和ALT分別將氨基從天冬氨酸或丙氨酸轉移到酮戊二酸，生成草酰乙酸或丙酮酸（見圖1），參與糖異生過程。AST存在於細胞質和線粒體同工酶中，可在肝臟、心肌、骨骼肌、腎臟、大腦、胰腺、肺、白細胞和紅細胞中監測到，其水平對肝病的診斷來說特異性不高。ALT是一種胞質酶，在肝臟中高濃度存在。血清中ALT和AST的升高與損傷細胞內含有豐富的轉氨酶或細胞通透性改變有關，當發生肝細胞損傷時，血漿中轉氨酶活性就會增加。
圖1 AST和ALT的功能
檢測膽汁淤積的酶類
鹼性磷酸酶（ALP）是一類含鋅金屬酶的統稱，在毛細膽管和其他組織（如骨、腸）中高度富集。
γ-谷氨酰轉移酶（GGT）位於具有高分泌或吸收活性的細胞膜上。它的主要功能是催化γ-谷氨肽類（如谷胱甘肽[GSH]），將γ-谷氨酰基團轉移到L-氨基酸和其他肽中。GGT在其他器官組織中（如腎臟、胰腺、腸道和前列腺）也很豐富，雖然GGT在肝的活性低於腎臟和其他組織，但血清中的GGT主要來源於肝。
肝生物合成功能試驗
1. 白蛋白
白蛋白在肝臟中合成，每天大約合成15克。任何肝病導致白蛋白合成水平下降，則血清白蛋白都會下。如果肝功能正常，血清白蛋白水平較低，這可能與蛋白質攝入不足（營養不良、吸收不良）或蛋白質丟失（腎病綜合徵、蛋白質丟失性腸病）有關。
2. 凝血酶原時間（PT）
PT是指在缺乏血小板的血漿中，加入過量的組織凝血活酶和鈣離子，凝血酶原轉化為凝血酶，導致血漿凝固所需的時間。這一外源性凝血途徑需要凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ的參與，這些因子均由肝臟合成，所以PT可在一定程度上反映肝臟合成功能、儲備功能、病變嚴重程度及預後。而如果肝臟的合成功能正常，PT延遲，可提示口服抗凝藥物治療、瀰漫性血管內凝血（DIC），或維生素K缺乏。
肝臟疾病的診斷檢查
1. 酒精性肝病
如果AST＜400IU/L且AST：ALT＞2，可懷疑酒精性肝病，若上述比值＞3，則高度提示酒精性肝病。
2. 藥物性肝損傷
可能引起LFTs升高的藥物包括：非甾體抗炎藥、抗生素、他汀類藥物、抗癲癇藥物、抗結核藥物、生物製劑以及部分中草藥。藥物性肝損傷常需要停藥來觀察肝生化指標是
否完全恢復。
3. 病毒性肝炎
任何急性肝炎病毒都可能導致LFTs升高。因此，應檢查甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎的血清抗體。包括EB病毒（EBV）和鉅細胞病毒（CMV）在內的許多其他病毒也能引起肝炎。
4. 自身免疫性肝炎
自身免疫性肝炎是一種慢性疾病，其特徵是持續的肝細胞炎症和壞死，並可進展為肝硬化。通常AIH女性比男性更常見（4：1）。患者通常表現為無明顯原因的LFTs升高。可通過特徵性血清學標誌物來診斷，包括抗核抗體、抗平滑肌抗體，還有較不常見的抗肝/腎微粒體抗體或抗可溶性肝抗原抗體。
5. 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
AST／ALT水平輕度升高的個體應高度考慮NAFLD。與酒精性肝病不同，一般情況下NAFLD的ALT高於AST水平，且轉氨酶很少＞300 U／L，但是ALT和AST沒有獨特的升高模式。
6. Wilson病
Wilson病是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，其特徵是銅在肝臟、大腦和其他組織中沉積過多。Wilson病可引起肝臟、神經和（或）精神表現。肝臟表現多樣，包括肝脾腫大、肝酶異常、肝硬化和急性肝衰竭。
所有AST／ALT持續升高者，應考慮通過血清銅藍蛋白檢測來篩查本病。如果銅藍蛋白水平低，可通過24 h尿銅和（或）血清銅水平、裂隙燈檢查K-F角膜色素環篩查，必要時行肝活組織檢查。
7. α1-抗胰蛋白酶缺乏症
α1-抗胰蛋白酶缺乏症是一種遺傳代謝性疾病，常見於兒童，可導致全腺泡性肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病、以及進行性肝病、肝硬化和肝細胞癌。所有AST／ALT持續異常的患者應考慮篩查本病，包括α1-抗胰蛋白酶定量檢測和PiZZ突變的基因型檢測。
參考文獻：
[1] Vasimahmed Lala; David A. Minter. Liver Function Tests. StatPearls. April 29, 2019.
[2] 楊亞婷, 閆力, 等. 《2016年美國胃腸病學會臨床指南：異常肝生化指標的評估》摘譯. 臨床肝膽病雜誌. Apr, 2017.
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