【健康新知】
癌症免疫療法的利與弊
徐駿 作
劉 暢 魯智豪 沈 琳
美國的詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑兩位科學家獲得了2018年諾貝爾生理學或醫學獎，獲獎理由是：他們通過抑制免疫負調節機制，發現了新的癌症治療方法。“癌症免疫療法”的思路是通過人體自身的免疫系統消滅癌細胞。目前，在我國，醫生也已經開始應用這一免疫療法進行臨床治療。針對患者和家屬常見疑問，北京腫瘤醫院的專家給予瞭解答。
老張4年前發現乙狀結腸癌後，在當地醫院進行了根治性手術切除，3年前複查發現雙肺轉移，遂開始全身化療，其間因腫瘤進展、無法耐受的不良反應等原因，前後應用多線化療藥物，並聯合靶向治療。近期複查提示雙肺轉移灶再次增大，於是到腫瘤醫院進一步就診。
老張：我已經跟癌症“鬥爭”4年了。最近聽說有了免疫治療療法，什麼是免疫治療？
醫生：免疫系統就好比身體內的警察，它們的責任是及時識別並清除體內的“罪犯細胞”，保護人不受疾病的困擾。然而，有些“罪犯細胞”如腫瘤細胞，它們非常狡猾，能“喬裝打扮”成正常細胞的模樣，這樣警察就無法發現它們了。所以，免疫治療的作用是調節人自身的免疫系統，打破腫瘤的偽裝，進而靠人體自己的免疫力來殺傷腫瘤。現在比較成熟的藥物是免疫檢查點抑制劑，比如PD-1抗體（本庶佑發現的）、PD-L1抗體、CTLA4抗體（詹姆斯·艾利森發現的）。
老張：聽說免疫治療不像化療有很多副作用，是不是風險小很多？
醫生：免疫治療雖然不像化療會引起明顯的骨髓抑制、噁心嘔吐等常見不良反應，但也存在著自身獨特的不良反應。體內的“警察細胞”也可能會被過度激活，不僅攻擊腫瘤細胞，還可能攻擊我們自身的器官，引起皮膚毒性、肝損傷、肺損傷、胃腸道損傷等，需要在用藥的過程中密切監測。
老張：用藥過程中如何避免不良反應呢？
醫生：患者在用藥之前，首先要保證其心臟、腎臟、肝臟等功能都在正常範圍，還要排除活動性的感染、活動性自身免疫性疾病，因為免疫治療可能會加重原有的疾病。其次，在治療過程中，要定期複查肝腎功能、澱粉酶、電解質、心肌酶譜、心電圖、內分泌功能等檢查，若出現新發的皮疹、腹瀉、呼吸困難、心律不齊等症狀，患者應及時向醫生反映，努力做到早發現、早干預。
老張：哪些患者效果好？
醫生：有些癌症，如某些類型的淋巴瘤、惡性黑色素瘤等，用這類藥物反應很好。對於消化道腫瘤，約有20%的患者用藥後腫瘤能明顯縮小。並不是人人都會出現明顯的療效，哪些患者適合免疫治療，是全球醫療界都在研究的熱點。現在已知的，存在微衛星（人的一種基因）高度不穩定的腫瘤對免疫治療有很好的反應。也恰恰是因為這一點，美國已經批准PD-1單抗用於所有在微衛星高度不穩定的實體腫瘤。此外，腫瘤高突變負荷的患者療效較好，腫瘤細胞PD-L1的表達越高，也可能更有機會出現腫瘤的縮小，目前還沒有統一的結論。
想知道自己的腫瘤微衛星狀態，需要把腫瘤標本的蠟塊或白片送到病理科進一步檢測。如果您是微衛星高度不穩定的腫瘤患者，非常適合免疫檢查點抑制劑的治療。
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