嗜酸粒細胞性肺病—亟待認識

嗜酸粒細胞性肺病—亟待認識

肺部浸潤影伴有嗜酸粒細胞(EOS)增多症被稱為嗜酸粒細胞性肺病(eosinophilic lung diseases,ELD)。它是一組異質性疾病,可僅侵犯肺部,也可導致多系統性損害。該類疾病的特點為肺部陰影、肺泡EOS增多,伴或不伴外周血EOS增高。一般認為支氣管肺泡灌洗液(BALF)中EOS超過25%為肺EOS增多。目前國內外尚無統一和合適的ELD分類方法,根據病因可將ELD分為原發性ELD(未知病因的ELD)、繼發性ELD(已知病因的ELD)、偶伴EOS增多的其他疾病。因ELD臨床較少見,易誤診,今天就來認識一下。

原發性ELD包括

(1)單純肺EOS增多症(SPE):以一過性肺部浸潤影並伴有外周血EOS增多為特點,臨床症狀輕微。本病的特點是病程呈自限性,常在4周內自行緩解,很少需要應用糖皮質激素。診斷本病需首先排除寄生蟲感染及藥物反應。

(2)慢性EOS性肺炎(CEP):本病好發於40~50歲人群,女性多見,半數以上患者合併支氣管哮喘或過敏性鼻炎等過敏性疾病。CEP起病較隱匿,出現症狀到確診間隔時間平均為4個月,常見的呼吸道症狀為咳嗽、呼吸困難、胸痛,少數患者出現咯血。發熱、寒戰、乏力等全身症狀較為常見。1/3患者肺部可聞及哮鳴音、溼囉音。

(3)急性EOS性肺炎(AEP):該病進展快速,以肺泡腔和肺間質EOS浸潤、伴瀰漫性肺泡損傷為主要病理改變。不同於CEP,約40%的AEP患者有吸菸史,很多患者在發病前1個月內開始吸菸或吸菸數量增加,這可能是AEP的誘發因素。本病好發於既往體健的年輕人。常見症狀包括髮熱、乾咳、呼吸急促、呼吸困難、胸痛。突出的臨床特點是起病迅速,常在發病數小時內出現呼吸衰竭,類似急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS),但少有肺外臟器受累。發病初期常無外周血EOS增高,發病數天後可明顯升高。幾乎所有患者均出現低氧血癥。

(4)高EOS綜合徵(HES): 是一種病因不明的罕見疾病,是以外周血和骨髓EOS持續增多、多器官受累為特徵的臨床綜合徵。好發於20~50歲人群,男性多見。心臟和神經系統受累最為常見,40%的患者累及肺臟,還可累及皮膚、關節、胃腸道等多個系統,約2/3的患者會出現動脈血栓和深靜脈血栓。外周血中EOS顯著增多(計數常>10×10^ 9/L、百分比高達30%~70%),可出現EOS前體細胞和粒細胞前體細胞。累及肺部時BALF中EOS比例可超過70%。

(5)變應性肉芽腫性血管炎(CSS) : 是一種以哮喘、組織和外周血EOS增多和多器官受累為特徵的系統性小血管炎,又稱Churg-Strauss綜合徵。CSS好發於中年人,幾乎所有的患者均有哮喘病史,從哮喘發作到發生血管炎時間平均為3~9年,這是CSS的一個臨床特點。常見呼吸道症狀包括咳嗽、喘息、發熱、咯血。典型病程可分為3個階段,前驅期(哮喘和副鼻竇炎)、組織EOS浸潤期、血管炎期。不同時期病變可相互重疊。CSS可累及多個系統,肺、上呼吸道、皮膚、外周神經系統受累較為常見,出現心臟、腎臟、中樞神經系統受累提示預後不良。

已知病因的ELD主要包括

(1)變應性支氣管肺麴黴病(ABPA):是對寄生於支氣管內的麴黴抗原產生的變態反應,好發於慢性哮喘、囊性纖維化患者。其他真菌如白色念珠菌、彎孢黴等也可以引起類似的臨床綜合徵稱為變應性支氣管肺真菌病(ABPM)。多數患者有哮喘或過敏性鼻炎、蕁麻疹等過敏性疾病。最常見的臨床症狀是氣喘、咳嗽、咳痰,其他症狀包括髮熱、胸痛、咯血、消瘦、乏力等。ABPA患者痰液性狀具有一定的特徵性,最常見的為棕褐色痰栓,還可為絮狀痰、土塊樣痰以及痰中帶藍色或墨綠色顆粒等。

(2)藥物性ELD:常伴有EOS增加,最常見的是抗生素(如米諾環素、青黴素、磺胺類等)和非甾體類抗炎藥(阿司匹林、雙氯芬酸等),其他常見藥物包括卡託普利、卡巴西平、胺碘酮、造影劑等。

(3)寄生蟲感染:這是導致ELD的常見原因之一,如人蛔蟲幼蟲遷移至肺部可引起呂弗勒綜合徵樣表現,而感染班氏線蟲和馬來絲蟲可導致熱帶EOS增多症,其他寄生蟲如溶組織阿米巴、毛線蟲、弓蛔蟲屬等都可繼發ELD。寄生蟲感染具有一定的地域性,如熱帶EOS增多症在東南亞國家較為常見。因此對於所有ELD患者都應仔細詢問患者有無本病疫區旅行或居住史,糞便或血液等其他體液中檢測到蟲卵、成蟲或幼蟲可確診,蟲卵抗體檢測有助於診斷。

(4)其他感染因素:除麴黴菌外,球孢子菌、副球孢子菌、組織胞漿菌、卡氏肺孢子菌等都可直接侵襲肺組織繼發ELD。包括結核、呼吸道病毒、某些細菌感染等均有可能出現EOS性肺浸潤。

偶伴肺部EOS浸潤的其他疾病

某些間質性肺疾病如特發性肺纖維化(IPF)、隱原性機化性肺炎(COP)、結締組織病繼發的間質性肺疾病、結節病、組織細胞增多症(曾被稱為嗜酸性肉芽腫)等,某些惡性腫瘤如非小細胞肺癌、惡性淋巴瘤患者可出現輕度的肺部EOS浸潤。但這些疾病以原發疾病的病理改變為主,並無明顯嗜酸性肺組織損害,支氣管肺泡灌洗液(BALF)中EOS比例很少超過20%。


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