《斗罗大陆》中唐三认识独孤博时两人就有多番纠葛，独孤博把唐三当成治理毒素侵害的处方抓走，却发现唐三的身份非同小可，竟然是唐昊的儿子，自此独孤博也不敢伤害唐三。而唐三不仅不记仇，还帮助独孤博解开自身毒素，使得独孤博的发色恢复黑色，身体也不再发出腥臭味，从此两人就结下深厚的友谊。
当时的独孤博答应雪星亲王去阻止唐三一行人进入斗皇学院，便想把史莱克学院的学生一举打败。独孤博是一个感性的人物，只遵从自己内心去做事，喜恶分明，答应别人做的事情就一定做到，拥有非常好的信誉。
独孤博还有一位孙女，当时与唐三战斗却被唐三破解自己的碧磷蛇毒，就把唐三抓走了，而独孤博当时却被唐三能破解碧磷蛇毒惊讶到。还被唐三指出独孤博碧磷蛇毒会侵害自身，这个毒素甚至会让自己身边唯一的至亲身亡。
而独孤博很显然并不太相信唐三，还在当时唐三昏迷的时候想解决掉他，幸好当时唐三在昏迷中不巧的把昊天锤掉了出来，被独孤博认出来了。而独孤博还非常害怕唐昊，怕被唐昊寻仇，一脸懵逼的他就不再妄想杀害唐三了。
虽说独孤博内心担忧唐昊找自己复仇，却又盘算着小心思。就把自己培养的小绿蛇拿给唐三，企图利用小绿色让唐三中毒，可惜人算不如天算，唐三玄玉手在这条蛇眼中简直无从下口，只能乖乖认怂了。倘若唐三没有选玄玉手，估计自己早已化作一滩脓水，斗罗大陆也就在此剧终啦！
后来的独孤博也在大师口中确认了唐三的真实身份，才结束这场闹剧。而唐三在后来悉心治疗出独孤博和独孤雁的体毒，两人互相结下友谊。当然还有一方面就是独孤博非常认同唐三用毒的才能，唐三制造出的毒素连独孤博都觉得难以制造，可见对用都的概念也有不同。
独孤博在斗罗大陆中是亦邪亦正的角色，很多时候让人看不清他的套路，内心却非常笃定自己要做的事情，后来还和唐三结下深厚情谊，帮助唐三成立唐门。唐三也在帮助独孤博解毒的时候，成功让独孤博从92级中突破。独孤博从此对唐三也是刮目相看，让他认清自己的碧磷蛇毒，还让自己在等级上有所突破。
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