建武四年，所向披靡的劉秀出現了內部問題，他頗為信任的一個老將叛變了。聽到這個消息，劉秀勃然大怒，不是因為別的，而是因為被赤果果的打臉！建武元年，他還當著手下的面表揚這個人，說他可以“託六尺之孤，寄百里之命”。意思就是，劉秀死後，這個人是可以作為顧命大臣的最佳人選。這可是比官封宰相還要大的榮耀，因為只有皇帝最信任的人才有這個資格。但是，他卻叛變了。他就是讓劉秀又愛又恨的龐萌。
王莽末年，各地民不聊生，白骨露於野，千里無雞鳴。山陽人龐萌沒有辦法，投奔了接納窮苦百姓的綠林。後來，綠林被打散，龐萌跟隨王常到了下江。
更始元年，下江、平林、新市及劉縯的漢軍共同推舉劉玄稱帝，龐萌也被封作冀州牧，權領冀州。冀州當時是王郎的地盤，更始的意思很明顯，要想名副其實，那就拿下冀州。
然而，王郎在河北地區擁有廣泛的群眾基礎，於是，更始帝派遣謝躬配合劉秀出徵王郎。王郎失敗後，劉秀與更始帝決裂。征討河北的謝躬兵敗，龐萌隨即歸降劉秀。
龐萌為人謙遜，深得劉秀喜愛。即位之後，劉秀便任命龐萌為侍中，封平狄將軍。侍中是秦朝時設置的官職，負責皇帝與丞相之間的溝通聯絡。到了漢朝，只要加了侍中的名號，就可以出入禁中，相當於一個通行證。也就是說，侍中就是皇帝身邊的近臣。
建武五年，劉秀派蓋延和龐萌攻打董憲。劉秀想著蓋延和龐萌都在一起，並且蓋延為主帥，在下詔書的時候，便沒有提及龐萌。龐萌心思細密，以為這是蓋延給劉秀說了自己的壞話，讓劉秀懷疑自己政治覺悟和革命態度有問題。俗話說，“先下手為強，後下手遭殃”，既如此，不如造反。
於是，龐萌殺了楚郡太守孫萌，帶兵攻打蓋延。蓋延還沒明白咋回事呢，就聽外面喊殺震天，以為是董憲帶人殺來了。知道是龐萌造反後，蓋延也懵了，這不能夠啊！事實就是如此，蓋延只能帶著殘兵敗將逃回劉秀處。龐萌則歸降董憲，自號東平王。
劉秀知道消息後，決定親征，要親手解決這個叛變的老賊。
董憲聽聞劉秀要親征龐萌，怕龐萌招架不住，立即和劉紆、蘇茂、佼彊去下邳，讓蘇茂、佼彊援助龐萌。
劉秀到了蒙城，將大軍及輜重留下，只帶了三千輕騎和數萬步兵，星夜兼程到達離桃鄉六十里的任城。第二天一早，大家都嚷著進軍桃鄉，解決掉龐萌，龐萌也數次前來挑釁，劉秀沒有失去理智，而是按兵不動，養精蓄銳，並召回在東郡的吳漢。
龐萌擔心劉秀援軍，率軍攻城，打了二十多天都沒有打下來。這個時候，吳漢終於帶著援軍到了。劉秀等的就是這一刻，吳漢大軍一到，立即發出了出征的號令。
也許真的是愛的越深，恨的也越深。劉秀此刻只想親手解決了這個打了自己臉的人。劉秀身先士卒，其餘眾人也不敢不出力，最終龐萌大敗，棄城而逃。
董憲派劉紆屯兵昌慮，自己帶著精兵駐紮新陽。劉秀派吳漢攻破新陽，董憲棄城逃到昌慮。眼見劉秀大軍將至，董憲誘降了五校兵數千人駐紮建陽。
吳漢等勸劉秀消滅了這群烏合之眾，劉秀表示拒絕。五校兵就是一群散兵遊勇，之所以歸降董憲，不過是為了糧食。一旦糧食沒了，五校兵自然就散了。果然，事實如劉秀所料。等到五校兵跑了之後，劉秀將昌慮團團圍住，三天就拿下昌慮。
董憲和龐萌逃入繒山，數天後才回到郯城。屁股還沒坐熱呢，吳漢就來了，董憲和龐萌只得逃到朐城，吳漢追至朐城，將城池團團圍住。董憲和龐萌趁著夜色逃出，偷襲贛榆，結果被琅琊太守陳俊打散。
朐城被攻破後，董憲聽聞後，打算投降，畢竟自己的家眷還在城中。結果，在方與被人給斬了，龐萌也死於方與。
劉秀雖然沒能親自殺了龐萌，但殺了龐萌的黔陵則被封為關內侯。
這事兒能怪誰呢？龐萌可能也沒有想到，由於自己的瞎猜，竟引來殺身之禍。不僅沒能青史留名，反而成了反面教案了。
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