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　　非布司他片为一种新型处方药物，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗，且疗效良好。但是，其除了不良反应和副作用外，还有很多禁忌。因此，使用非布司他片的注意事项不可忽视。那么，非布司他使用过程中需要注意些什么呢?

　　非布司他片使用过程注意事项：

　　1、注意适应证与剂量范围：

　　非布司他适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。推荐起始剂量为40mg，每日1次;2周后，血尿酸水平仍不低于360μmol/L，建议剂量增至80mg，每日1次。对于CKD4期及以上患者，建议起始剂量为20 mg，每日1次。

　　在服用非布司他的初期，可能会经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低，导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作，建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况，对痛风进行相应治疗。

　　2、注意不良反应与特殊人群使用：

　　本药不良反应主要有肝功能异常、腹泻、头痛、恶心、关节痛、皮疹等，大多为一过性轻、中度反应。不良反应发生率低于别嘌醇。

　　本药同时在肝脏、肾脏排泄，因此轻、中度肾、肾功能不全的患者无需调整剂量。此外，非布司他属于FDA妊娠C级，哺乳期妇女慎用;对孕妇尚无足够充分的对照研究，只有在对婴儿的潜在益处与风险相当的情况下，孕妇才能服用本品;18岁以下未成年人使用这种药物的安全性尚不明确，不推荐未成年人使用;老年患者使用本品无需剂量调整。与其他年龄组相比，在安全性及有效性方面无临床显著差异，但不排除有些老年患者对本品较敏感。老年患者(≥65岁)多剂量口服给药非布佐司他后的Cmax及AUC24与年轻患者(18-40岁)相似。

　　3、注意禁忌证与相互作用：

　　正在吃硫唑嘌呤、巯嘌呤、胆茶碱三种药物的患者禁止服用非布司他。另外，服用本药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。

　　4、贮藏编辑：遮光密封，常温15～30℃保存。

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家庭医生在线

非布司他是一款非常好的治疗痛风的药物，2008年研发成功，2013年在我国上市销售。这个药的价格很贵，一盒在两三百元左右（因为专利的问题）。这个药非常神奇有效，痛风患者在服用该药物后，尿酸会蹭蹭蹭往下降，深受医生和患者的喜爱。但是，在使用这种药的时候也有一些注意事项，大家应该留意，药用得好，事半功倍。

1.该药用于有症状的痛风患者，没有症状的高尿酸血症患者并不推荐使用该药。

注意了，是要有症状的，最常见症状就是关节疼痛。如果没有症状，不建议服用本要。我曾经回答过高尿酸血症患者如何快速降低尿酸，其中有很多内容就是介绍如何通过调理降低尿酸的，大家可以去看一看

2.在使用该药初期，很多人会出现症状加重的情况，这是正常的，此时需要联合使用散利痛，这样可以减轻疼痛。

3.18岁以下未成年人使用这种药物的安全性尚不明确，因此不推荐未成年人使用

4.该药可以进入乳汁，因此哺乳期妇女在选择该药上要慎重

5.正在吃硫唑嘌呤、巯嘌呤、胆茶碱这三种药物的患者禁止服用非布司他，因为可以出现中毒。

6.服用该药期间，需要大量饮水，可以促进尿酸的排泄！

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人体探索者

非布司他是用于痛风患者高尿酸血症的新型治疗药物，2009年在美国上市，降尿酸效果好，它和别嘌醇都是黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他发生皮肤过敏反应概率比别嘌醇显著降低。但目前在国内价格较高，临床应用时需要注意以下问题。

副作用

非布司他可导致多种不良反应，且与别嘌醇相比，其中某些不良反应可能更常见于非布司他，包括心血管异常和肝脏异常。

1心血管风险

在临床试验中，非布司他的血栓栓塞性心血管事件发生率高于别嘌醇组。欧洲、加拿大和世界卫生组织(WHO)都已提出非布司他可能会引起心力衰竭。

2017年11月15，美国FDA，发出了一份关于非布司他的心血管风险的安全报告。FDA的报告指出，基于非布司他和别嘌醇的既往临床试验研究结果发现：与别嘌醇相比，非布司他的心血管事件（心脏病、中风以及心脏相关死亡事件）的风险更高。

因此，对于心血管疾病风险较高的患者，我们优选非布司他的替代用药，如别嘌醇(若可耐受)，并在必要时联用降尿酸药苯溴马隆。

对于目前正接受非布司他治疗、成功降低了尿酸水平且有轻度或较低心血管事件风险的患者，我们也会告知现有的心血管风险相关信息，但一般建议继续应用非布司他。

2肝功能异常

在临床试验期间，非布司他组肝功能异常、恶心、关节痛及皮疹的发生率高于安慰剂组，但别嘌醇组不存在这个现象。非布司他的生产商建议定期监测肝功能，主要是肝脏转氨酶水平（用药前应检查肝功能，用药期间定期检查）。

用药期间，如出现预示肝损伤的症状(包括疲乏、厌食、右上腹不适、尿色加深或黄疸)，应立即检查肝功能。如检查结果异常[ALT超过正常值上限(ULN)的3倍]，应暂停用药并查找原因。

如出现ALT大于ULN的3倍伴血清总胆红素大于ULN的2倍，且未查出除本药外的其他原因时，存在发生药物诱导的严重肝损伤的风险，此类患者不应再次使用本药。

适应证

1非布司他只用于痛风患者高尿酸血症的治疗。

2非布司他不推荐本药用于无临床症状的高尿酸血症。

3非布司他不推荐用于尿酸盐大量升高的患者(如恶性疾病、Lesch-Nyhan综合征)。

用法用量

非布司他降尿酸效果与剂量相关。非布司他片的起始剂量为40 mg，每日一次，可不考虑食的影响。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6 mg/dl（约360µmol/L），建议剂量增至80 mg，每日一次。

服药前，预防痛风发作

在服用本品的初期，可能会引起痛风的发作，这是因为血尿酸水平的改变导致组织沉积的尿酸盐被动员出来。为预防服用非布司他起始阶段的痛风发作，建议同时服用非甾体抗炎药或秋水仙碱。

服药期间，痛风发作无需停药

如果在非布司他治疗期间痛风发作，无需中止服药。应根据患者的个体情况，对痛风进行相应治疗。

药物相互作用及禁忌

黄嘌呤氧化酶抑制剂会减少硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱的代谢，生产商认为需要继续使用这3种药物中的任一种都是使用非布司他的禁忌证。

刘药师话用药

（医患家特约回答：山东省千佛山医院平原医院临床药学室 高丽丽）

高尿酸血症(HUA)是由于嘌呤代谢紊乱和尿酸代谢障碍导致血尿酸升高的一种现象。痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。目前降尿酸药物主要有抑制尿酸生成药、促进尿酸排泄药、促进尿酸分解药、碱化尿液药等。那么，降尿酸药非布司他使用过程中需要注意什么呢？

非布司他，又名非布索坦，属于非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度，常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。本药血浆蛋白结合率约99.2%；作用时间长，服药后l-1.5h能达到最大血浆浓度，消除半衰期为5-8h，可每日1次给药；49%通过肾脏排泄，45%通过粪便排泄，是双通道排泄药物。

非布司他使用过程中需要注意的事项：

①注意适应证与剂量范围：

非布司他适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。推荐起始剂量为40mg，每日1次；2周后，血尿酸水平仍不低于360μmol/L，建议剂量增至80mg，每日1次。对于CKD4期及以上患者，建议起始剂量为20 mg，每日1次。

②注意不良反应与特殊人群使用：

本药不良反应主要有肝功能异常、腹泻、头痛、恶心、关节痛、皮疹等，大多为一过性轻、中度反应。不良反应发生率低于别嘌醇。

本药同时在肝脏、肾脏排泄，因此轻、中度肾功能不全(Clcr30~89ml/min)的患者无需调整剂量，轻、中度肝功能不全(Child-Pugh A、B级)的患者无需调整剂量。此外，非布司他属于FDA妊娠C级，哺乳期妇女慎用。

本药禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。另外，服用本药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。

④其他：

在服用非布司他的初期，痛风发作频率会增加，是因血尿酸浓度降低，致组织中沉积的尿酸盐动员，建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。

在非布司他治疗期间，若痛风发作，无需中止非布司他治疗。

目前为止尚未确定此药与心管血栓事件的因果关系，但发现使用80mg该药时的心血管事件较多，所以剂量大时应注意。

参考文献：

1中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J].中华内科杂志，2017,56(3):235-242

2中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识[J].中华肾脏病杂志,2017,33(6):465

3中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（2017版）[J].中华医学杂志,2017,97(25):1927-1934

4高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(11):913-918

5原发性痛风诊断和治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2011,15(6):410-413

6祝晓雨等.治疗痛风药物非布司他的临床应用与进展[J].药品评价,2014,11(20):22-27

7母义明等.临床药物治疗学-内分泌代谢疾病[M].北京:人民卫生出版社,2016:115,119

医患家

降尿酸药非布司他使用的注意事项

尿酸生成过多或者尿酸排出减少是高尿酸血症的两大因素。过去认为后者是主要原因，现在认为，二者各占50%。

非布司他是新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸的生成而达到降尿酸作用，适用于大部分高尿酸血症和痛风患者。

非布司他使用的注意事项；

非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。

一、用法用量

非布司他的初始剂量20～40 mg/次，每天一次。2周后血尿酸不达标者，可逐渐加量，最大剂量80 mg/天。

二、非布司他对肝肾的影响

非布司他的不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。

1、肝脏的安全性：非布司他主要通过肝脏代谢，轻中度肝损伤患者可以使用，重度肝损伤患者不建议使用。

2、肾脏的安全性：非布司他不经过肾脏排泄，在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性。肾小球滤过率30ml/min以上的轻中度肾功能不全患者无需调整剂量，肾小球滤过率30ml/min以下的重度肾功能不全患者慎用，建议起始剂量为20mg，每日1次。

三、诱发痛风发作

血尿酸浓度快速降低，可导致组织中沉积的尿酸盐释放入血而诱发痛风发作。所以在非布司他服用初期，可见痛风发作频率增加。遇到这种情况，无需中止非布司他治疗，可同时服用非甾体类抗炎药（解热止痛药）或秋水仙碱。

四、心血管事件

有一项6000多名痛风患者接受非布司他或者别嘌醇治疗的研究发现，非布司他的心脏相关死亡事件有所增加。因此，FDA对非布司他的心脏安全性做了通报。不过，这项研究中，非布司他的用量都是每天80mg以上，有一半患者用量每天达到120mg甚至240mg以上。

而2017年10月4日发布的最新研究中，非布司他每天40mg～80mg，心血管事件的发生率并不高。所以，非布司他心血管的安全性可能与剂量有关。

每天40mg～80mg的非布司他还是比较安全的，用量超过80mg，心血管的风险就会增加。

李青大夫

非布司他是一种用来治疗痛风患者高尿酸血症的药物，于2009年在美国上市，2013年在我国上市销售。该药主要通过抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸合成，降低血清尿酸浓度。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。相较于别嘌醇来说，非布司他对黄嘌呤氧化酶具有高度的选择性抑制作用，且该药的体内代谢产物也能发挥作用，其临床疗效也优于别嘌醇。该药在使用过程中需注意以下几点：

1、适应症：非布司他适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。即如果没有症状，不建议服用本药。

2、用法用量：推荐起始剂量为40 mg，每日一次。如果使用2周后，血尿酸水平仍不低于6 mg/dl，建议剂量增至80 mg，每日一次。给药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。

在服用该药初期，可能会引起痛风的发作，这是因为血尿酸水平的改变导致组织沉积的尿酸盐被动员出来。为预防服用非布司他起始阶段的痛风发作，建议同时服用非甾体抗炎药或秋水仙碱。预防性治疗的获益可长达6个月。在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止服药。应根据患者的个体情况，对痛风进行相应治疗。

3、不良反应：

①相比于别嘌醇，非布司他治疗组具有较高的心血管风险事件发生率，但与非布司他的因果关系还未确定。服药时应监测心肌梗死和脑卒中的症状和体征。因此，对于心血管疾病风险较高的患者，建议优先选择非布司他的替代用药，如别嘌醇，必要时可联用降尿酸药苯溴马隆等。

②此外，服用非布司他后需注意肝功能的异常，服药期间，尤其是服药初期，应注意定期检查肝功能，如果出现转氨酶升高超出正常值3倍以上，应当立即停药。除此之外，非布司他还可能引发皮疹、恶心、腹泻等不良反应作用，此外，非布司他还可能引发急性血红蛋白减少、血管神经性水肿、急性肾衰竭等不良反应，但这些都较罕见。

4、禁忌人群：非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。

5、特殊人群：

①轻、中度肝、肾功能不全的患者无需调整剂量，而重度肝肾功能不全者需谨慎使用。

②对于孕妇：在FDA妊娠安全分类中属于C类，即 不能除外危害性。此外，哺乳期妇女也应慎用该药。③儿童用药：尚未确定本品治疗18岁以下患者的安全性和有效性，因此不推荐未成人年使用。④老年用药：老年患者无需调整剂量。

6、药物相互作用：正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤、茶碱这三种药物的患者禁止服用非布司他，因为可能会出现中毒。

最后，强调一下，在服用非布司他期间要注意多喝水，这样既能增加尿酸的排泄，同时也能够减少尿酸盐活动性痛风的发生几率。此外，也要注意生活方式上的调整，例如低嘌呤饮食，戒烟戒酒，控制体重，适当运动，这些都有助于控制尿酸的生成。

药事健康

非布司他，是音译名称，有时翻译成非布索坦，其实都是一个药，是降尿酸的一个新型药物，其作用机理与别嘌醇类似，都是通过抑制嘌呤代谢中的黄嘌呤氧化酶（XO)，从而达到抑制尿酸生成的药理作用，这个药物较新，相比别嘌醇，降尿酸效果也更强，但对于这个新型药物，用药期间也有较多的注意事项，今天就来为大家简单介绍一下。

非布司他的应用应该注意以下事项——

1. 注意非布司他的适应症

非布司他的主要作用是降尿酸，对于痛风高尿酸的患者，在痛风间歇期，服用非布司他控制尿酸，是不错的选择。通常对于痛风患者，服用非布司他，降尿酸的目标值在360μmol/L以下最佳，因此，在服用非布司他期间，一定要定期监测尿酸值，确保尿酸值的达标，也有利于用药剂量的选择。但有一点需要注意的是，对于继发性的高尿酸血症，如器官移植引发的尿酸升高，一些恶性疾病引发的尿酸盐大量累积，不宜使用非布司他来降尿酸。

2. 注意服药的副作用

非布司他最值得注意的副作用是肝功能的异常，因此，服药期间，特别是服药初期，应当定期检查肝功能，如果出现转氨酶升高超出正常值3倍以上的情况，应当停药。除了可能发生的肝脏副作用外，非布司他还可能引发恶心、腹泻、皮疹等副作用，除此之外，非布司他还可能引发血管神经性水肿，急性肾衰竭，急性血红蛋白减少等不良反应，但较罕见。

3. 注意心血管疾病风险

非布司他不会引起心血管疾病，但对于心血管疾病或心血管疾病风险的患者，服用非布司他，会导致血栓性心血管疾病发病率的风险增加，当然疾病的治疗是风险和获益的权衡，也并非因此心血管疾病患者就不能服用非布司他，但需要注意的是，服用非布司他期间，要更注意心血管疾病的相关风险。

4. 注意服药剂量的选择

通常建议非布司他的服用剂量时每天一次，每次服用40mg或80mg剂量，随着用药剂量的增大，非布司他的降尿酸强度也会有所升高，但需要注意的是，降尿酸并不是强度越大越好，一般起始服用该药物时，推荐选择40mg的日剂量，如果通过2~4周的服药，尿酸下降未达到目标值，可以考虑加大日剂量到80mg。非布司他服用时间不受饮食的影响，每天选择固定时间服用即可。

5. 注意服药期间的痛风

一般在痛风的急性发作期，主要是进行抗炎止痛治疗，以缓解疼痛治疗为主，在痛风发作的间歇期，可以服用降尿酸药物，控制尿酸值，预防急性痛风的再次发作。在服用非布司他这类药物期间，由于尿酸的浓度下降，可能会引起关节内沉积的尿酸盐活动，从而引起疼痛，在这种情况，不用停服非布司他，可以加服非甾抗炎药或低剂量秋水仙碱等，缓解疼痛症状，减少炎性反应。

6. 服药期间同样要注意生活调理

先说一个重点事项——多喝水！一般我们说，对于促进尿酸排泄的药物苯溴马隆在服药期间要多喝水，防止尿酸的大量累积从而影响肾脏的健康，实际上，对于嘌呤抑制剂的非布司他，服药期间也要注意多喝水，多喝水一方面能增加尿酸的排泄，辅助降尿酸，同时也能够减少尿酸盐活动性痛风的发生几率。

另外，在服药降尿酸期间，同样也要注意生活调理，低嘌呤饮食，戒烟酒，控制体重，适度运动，这些都是有助于控制尿酸的好习惯，应当坚持。

李药师谈健康

非布司他是一种治疗高尿酸血症伴痛风症状的药物。尿酸在血液浓度高，主要由两个因素造成的:

当体内尿酸生成或排泄发生问题时，造成血液中尿酸的浓度升高，高浓度的尿酸会形成尿酸盐结晶沉积在关节等处产生炎症刺激组织发生痛风炎症症状。

在近40年里非布司他是美国首个批准用于治疗痛风性间歇期的药物，于2009年上市。它是一种影响尿酸生成的药物，主要是通过抑制黄嘌呤氧化酶，与别嘌醇相比，非布司他对黄嘌呤氧化酶具有高度的选择性抑制作用，并且非布司他的体内代谢产物也能发挥作用，实验数据表明其临床效果优于体内作用相同的别嘌醇。

别嘌醇是一种嘌呤类似物，在抑制黄嘌呤氧化酶时，会影响嘌呤与嘧啶代谢途径的相关酶，并且其对肾脏的损伤也比较大。而非布司他是一种非嘌呤结构的抑制剂，对嘌呤等影响可能会少，对肾脏的损伤也许没有别嘌醇的大。但是非布司他相比于别嘌醇，治疗费用比较高，短期治疗治疗效益优于别嘌醇，但是长期治疗效益别嘌醇会优于非布司他。

目前非布司他在国内临床使用的时间并不是很长，其长期服用的安全性还不能非常精确的说明道出，还有待后期大量临床数据的收集报告。在已有的临床实验中发现非布司他主要常见副作用为肝功能异常3.5%、腹泻恶心2.2%、头晕头痛1.8%以及皮肤过敏反应1.5%。还有研究表明在服用非布司他时，会导致心血管疾病风险加大，提示非布司他与心血管疾病存在相关性。

關鍵字: 生物医学 注意事项 非布司