通过沙门氏菌基因改造发明新型癌症靶向免疫疗法,「BACMUNO」要让患癌狗狗先受益

肉瘤(Sarcoma) 是对来源于间叶组织(包括结缔组织和肌肉)恶性肿瘤的统称,每年发病率约为1%,是一种少见的恶性程度很高的肿瘤,一般5年生存率小于20%,目前尚无有效治疗手段,护理治疗标准包括手术切除肿瘤,以及放疗和化疗,但容易发生转移,预后效果不理想。

为此,「BACMUNO」想要通过其发明的肿瘤免疫疗法来解决。这是一家香港创新药研发企业,2017年初注册成立,其核心技术溶瘤YB1免疫疗法历时了11年的实验室研究而成,能精准“溶噬”实体瘤

据BACMUNO的COO兼临床研究项目总监黄园介绍,YB1的基本原理可分为两层:首先, 它对沙门氏菌(具有溶噬肿瘤功能)进行基因同源重组改造, 使其仅靶向攻击实体癌细胞厌氧区消灭癌细胞。因为只有癌细胞可以做到厌氧区——0.5%以下,人体组织细胞的氧气分布2-15%不等。

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YB1的作用机理(1)

其次,YB1在攻击癌细胞之余,还能刺激自体免疫力,激活自体免疫系统对抗癌症,清除癌细胞

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YB1的作用机理(2)

黄园告诉36氪,其实早在1891年,有“免疫治疗之父”之称的William B Coley就发现沙门氏菌可以攻击癌症——诱发一种能够有效杀灭癌细胞的免疫反应,但它有很多副作用,包括会在肝脏囤积伤害人体组织,无法成药等,而YB1通过将其靶向厌氧区和特殊的成药机制解决了这一问题;另外,YB1还可作为治疗用抗原、药物传递平台,结合传统药物提高药物使用效率。

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据悉,目前YB1已获得美国、欧洲、中国发明专利,成果并已在自然子刊,肿瘤等学术期刊发表;YB1的给药平台和剂型相关的40余项专利也正在注册中。

在适应症方面,黄园表示,YB1不是针对癌细胞生物靶点而是针对物理靶点,因此理论上对所有实体癌都有疗效,不过经研究发现YB1对肉瘤的疗效更显著,加之市面上尚未有针对肉瘤的有效药物疗法,因此切肉瘤的市场会更有前景。

据悉,经动物临床实验发现,YB1能很好地治疗宠物高发性癌症(肉瘤,恶性黑色素瘤,乳腺癌,肥大细胞癌)

相应地,黄园表示,YB1疗法会以宠物市场作为切入点,也就是说先做成动物抗癌药,再延伸到人类用药。她解释到,这一商业模式逻辑的成立的前提条件在于:首先,狗与人类患癌症种类高度相似,YB1疗法可能同时适用;其次则是根据产品特性,YB1具有生产容易简单方便、制作成本低,等优势,只有单抗药物的1/10甚至1/100,也更“便于”用在宠物身上;更重要的是,香港宠物市场非常成熟,大众为宠物付费治疗的意愿强,但本土市场上还未出现针对宠物癌症治疗的有效生物药,尽管宠物癌症患病率已高达25% 。

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黄园认为,相对于传统药物研发企业,先切动物抗癌药市场会有不少优势:其一,临床研究风险会大大降低;若在宠物上有好的疗效,那延伸到临床上的风险也会小很多,相当于直接降低了实验模型和临床病历的差异性。其二,YB1在给宠物治病时也便于筛选适合人类的适应症,从而加速研发进度;其三,还能将耗资巨额的研发过程(动物实验)转化成收入,通过自身造血能力进一步降低风险。

据黄园介绍,YB1针对宠物的临床实验,已在香港20家宠物医院入组100多个病例,经过犬原发癌测试,YB1的副作用仅表现为轻微发热、偶尔会发生腹泻,且有效率达50%-77%(分别针对肥大细胞瘤、乳腺腺癌 、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤由低到高) 。当然,黄园也强调,YB1的应用不仅限于宠物,公司目前也开启了针对人体肉瘤的孤儿药YB1-SSA的研发,预计在年底取得临床前研究数据。

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同时面向宠物和人类的这一特殊模式与美国上市生物科技公司ADVAXIS比较类似,它拥有细菌基因重组免疫疗法的抗癌药物研发技术。据悉,其开发的LM LLO免疫疗法,正在同时进行犬类一期临床试验,人类三期临床试验。

鉴于大陆的宠物医疗体系还不成熟,BACMUNO在积累了动物治疗的相关经验后也在延伸培训业务——成立了教育机构BACMUNO Academe:上游培训面向大陆宠物医生,开展针对动物的癌症治疗课程;下游培训则是面向香港宠物主人,涉及如何早期发现肿瘤、如何进行营养调理等内容,目前已通过和香港唯一有兽医学院的香港城市大学展开合作覆盖了500多人。

团队方面,本项目由香港大学李嘉诚医学院生物医学学院实验成果转化而来,创始人于斌为香港大学博士,是YB1的发明者,沙门氏菌基因工程专家,研究癌症免疫疗法多年;联合创始人兼顾问黄建东为港大教授,也是基因工程专家,研究癌症的细菌疗法多年;联合创始人兼COO黄园为香港大学公共卫生硕士,曾任职于香港玛丽医院,持有国际临床试验(GCP)许可证。

据悉,公司已在今年初获得HKX(由红杉资本牵头在香港成立的基金)过百万港元的天使轮投资,公司预计在今年第4季度或明年年初展开新一轮融资。


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