張居正死後，神宗下令抄家，並削盡其宮秩，迫奪生前所賜璽書、四代誥命，以罪狀示天下。家屬或餓死或流放，張居正生前所用一批官員有的削職，有的棄市。人們不禁心生疑問，張居正是李太后孤兒寡母非常倚重之人，為何死後遭到如此殘酷的清算呢？
明穆宗在位6年就駕鶴西去了，留下孤兒寡母10歲的神宗和只有28歲的李貴妃，從此朝廷進入皇帝年幼初立，人心疑懼不安的特殊時期。明代朝廷有內廷和外廷，即司禮監的掌印太監和內閣的首輔；有內相、外相，即一個掌管皇上的家事，一個掌管皇上的國事。
神宗登基的當天，在李太后的安排下，免去孟衝司禮監掌印之職，由馮保接任。10天后，將內閣首輔高拱驅逐出北京，由張居正接任。其實馮保就是神宗的保姆，小皇上得病整夜不睡覺，馮保就把他馱在自己背上，在地上爬，兩個膝蓋都磨出血來。李太后母子對他極為信任。而張居正身為帝師，深得李太后母子的倚重與喜愛。
李太后在短短的一個月時間，換了內相外相，至此，以太后與首輔、太監共同執政的格局形成，拉開了萬曆新政的序幕。
有一件事件讓神宗對張居正的態度在內心中發生改變。
李太后平時對兒子管教極嚴，有獎有罰，賞罰分明。有幾次，因為逃學而被罰長跪。因此，神宗對李太后也很敬畏。萬曆六年，母子間發生了極為嚴重的一次衝突。其實神宗大婚離開了母親的視線後，如釋重負，便在太監的唆使下，隨心所欲起來。一次，太監為討好神宗找來兩位年輕漂亮的宮女侍酒。席間，神宗讓這兩位宮女唱坊間傳唱的輕佻曲子，宮女不唱，神宗便命斬首，後來改為出家。
李太后得知此事大怒，做出廢黜神宗皇位的決定，讓他的親弟弟潞王繼承皇位。這可嚇壞了神宗。他跪在李太后面前不起，保證不再犯錯。李太后卻說，這要看張先生的態度。在李太后的策劃下，張居正寫了勸誡皇上“慎起居”的奏疏。沒幾天，又替神宗寫了“罪己詔”頒示天下，此事才算過去。
原來神宗對張居正以父親相看，更多的是倚賴、信任；而這件事之後，除了敬畏，在內心產生了一絲不滿，潛藏了一份恨意。
李太后對張居正的欣賞、倚重是毫不掩飾的，無論是朝廷之事還是諸如皇帝教育等家事，都到了言聽計從的程度。所以在萬曆初年，李太后與張居正的關係一直是一個極為敏感的問題。神宗18歲後，張居正多次提出讓皇上親政，李太后都不同意。神宗20歲時，曾委婉提出親政的想法，李太后則告訴他30歲前不要再提親政，一切聽張先生的安排。這讓神宗更加反感張居正。
真實的張居正是個好色之人，戚繼光對他這點十分了解，勝仗後俘獲美女眾多，挑選10個送了給張居正，而張居正來者不拒全部笑納。李太后漂亮聰明能幹，更深諳男女之道，要不然，怎能在沒有名份之前就獲得寵愛，連生兩個兒子。作為首輔而又好色的張居正，幾乎天天與她在一起商討國事，天長日久，不出事又有誰能相信呢！
二十幾歲的神宗對“緋聞”不可能不知道，張居正死後，神宗出手這麼果斷、這麼殘酷，除了皇權與相權的矛盾衝突外，恐怕“緋聞”的蠱惑力更讓神宗施以雷霆手段！這日積月累的“恨”和與他母親不清不楚的“情”，也許正是神宗如此殘酷清算張居正原因之所在。
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