導語：沙格列汀又出中國新證據！最新的我國SUPER研究顯示，沙格列汀聯合胰島素，空腹血糖降低15.9 mg/dL，降糖達標率提高3倍！
根據2013年的一項研究估計，我國半數成年人處於糖尿病前期，2型糖尿病患者中，僅有40%血糖得以充分控制。為了更好地控制血糖，2015年美國糖尿病學會(ADA)和歐洲糖尿病研究協會（EASD）推薦，基礎胰島素通常與包括二甲雙胍在內的 1~2 種非胰島素類藥物聯合使用。因此，如何尋找適合中國人群的胰島素聯合口服降糖藥“組合方案”是持續的臨床研究熱點。
由北京大學人民醫院紀立農教授領導的、我國22箇中心共同參與的大型III期臨床研究——SUPER研究近日公佈結果：
對於我國應用胰島素包括二甲雙胍控糖不佳的2型糖尿病患者，沙格列汀聯合胰島素有顯著的療效改善作用，並具有良好的耐受性，不會增加低血糖相關風險。
該研究於2017年11月正式在線發表於Diabetes，Obesity and Metabolism（糖尿病、肥胖與代謝）雜誌（影響因子6.715）上。
圖：SUPER研究正式發佈
新突破！沙格列汀聯合胰島素，空腹血糖降低15.9 mg/dL，降糖達標率提高3倍
SUPER研究共納入953名成年受試者。主要納入標準包括兩個方面：
血糖控制不佳（糖化血紅蛋白HbA1c7.5%~10.5%; 空腹血糖FPG < 270 mg/dL [<15 mmol/L]），以及採取包括二甲雙胍治療在內的穩定胰島素治療方案至少8周（胰島素劑量20~150 U/天）。
導入研究前，受試者維持原有的胰島素及胰島素聯合二甲雙胍治療方案，統一控制飲食、運動及血糖監測，並按照1：1隨機分為兩組：
①沙格列汀5 mg/天+胰島素組（簡稱聯合治療組）；
②安慰劑+胰島素組（簡稱胰島素組）。每組患者根據是否應用二甲雙胍治療進一步分層統計。
研究結果包含4大部分，解讀如下：
1、主要終點結果：沙格列汀聯合胰島素24周內HbA1c下降幅度顯著優於胰島素組和胰島素組相比，聯合治療組24周HbA1c基線平均水平有更為顯著地降低（-0.64% Vs -0.06%, P<0.01），對於繼續聯合二甲雙胍治療的患者，聯合治療組亦具有類似優勢（-0.60 % Vs -0.09 %）。
圖：24周內HbA1c下降幅度
（INS：胰島素；MET：二甲雙胍；SAXA：沙格列汀；PBO：安慰劑）
2、與胰島素組相比，聯合治療組血糖達標率提高3倍
以HbA1c＜7.0%為治療目標，聯合治療組達標率為11.4%，顯著高於胰島素組（3.5%, P=0.02），對於繼續聯合二甲雙胍治療的患者，聯合治療組的血糖達標率也是單獨二甲雙胍聯合胰島素組的近3倍（11.6 % Vs 3.9 %）。
表：24周內各組HbA1c＜7%達標率
3、聯合治療組空腹血糖較胰島素治療組降低15.9 mg/dL，餐後血糖亦有顯著降低
24周治療後，聯合治療組FPG基線平均下降水平顯著高於胰島素組（-11.23 mg/dL Vs 4.65 mg/dL, P<0.001）；對於餐後2小時血糖，聯合治療組的平均降幅同樣顯著優於胰島素組（-30.28 mg/dL Vs 8.84 mg/dL, P<0.001）；此外，聯合治療組餐後0-180分鐘血糖的曲線下面積（AUC）變化也顯著優於胰島素組（-4702.2 mg·min/dL Vs 1431.0 mg·min/dL, P<0.001）。
表：24周內空腹血糖、餐後2小時血糖以及餐後0-180分鐘血糖AUC基線變化
4、聯合治療組患者耐受性良好，不會增加低血糖相關風險
不良反應方面，器官系統最常見的不良反應（發生率>3 %）包括感染、腸胃疾病等。沙格列汀與胰島素聯合治療總體具有良好的耐受性。聯合治療組與治療相關不良反應事件（AE）發生率較低（7.7 %，胰島素組為8.2 %），沒有與治療相關的嚴重不良反應事件（SAE）（胰島素組為0.9 %）。低血糖方面，兩組均沒有因低血糖而終止治療的事件。
中國證據“閃耀”國際舞臺，沙格列汀臨床證據彰顯
最新的meta分析表明，DPP-4抑制劑在亞洲人群中的降糖療效顯著優於其他種族人群。在這些DPP-4抑制劑中，我們欣喜地看到，代表藥物沙格列汀已累積匯聚了大量中國人群的循證證據。令人欣慰的是，這些“中國證據”均在具有高學術影響力的雜誌（如Journal of Diabetes, Diabetes Obesity & Metabolism）發表，說明這些研究的實驗設計、研究質量和研究結果的臨床價值已經被國際同行高度認可。
2016年，上海交通大學附屬瑞金醫院寧光院士和王衛慶教授牽頭的多中心單臂隊列研究（SUNSHINE研究）顯示，在單用飲食運動，或者穩定二甲雙胍劑量治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病患者中, 沙格列汀5 mg每天一次治療能夠顯著降低24周HbA1c達1.61%，24周達血糖達標率為44.1%，FPG及PPG均有顯著降低[5]。
2017年，解放軍總醫院母義明教授牽頭的多中心隨機對照研究（SMART研究）顯示，同樣與二甲雙胍聯合用藥，沙格列汀聯合二甲雙胍療效不遜於大劑量阿卡波糖，且胃腸道不良反應更低（5.5% vs 24.7%, P < 0.0001）。
同年，中國人民解放軍總醫院竇京濤教授及潘長玉教授的多中心隨機對照研究（START研究）顯示，沙格列汀聯合二甲雙胍是較理想的聯合治療選擇（HbA1c＜7.0%，達標率82%），較沙格列汀或二甲雙胍單藥治療能夠顯著提高降糖療效，同時不會增加患者不良反應發生率；
在本研究中，SUPER研究進一步證實，在使用胰島素控糖不佳時，沙格列汀聯合胰島素（同時可繼續使用二甲雙胍）是較為理想的2型糖尿病聯合治療策略，能夠顯著改善降糖療效，且不會增加低血糖相關風險。
中國證據“閃耀”國際舞臺，由中國專家和團隊主導的沙格列汀中國人群4“S”研究（SUPER研究、SUNSHINE研究、SMART研究、START研究），均發表在高學術影響力的雜誌上，為中國2型糖尿病管理提出了新的思考和新的治療方案，這些中國證據對於尋找適合中國人群的胰島素聯合口服降糖藥“組合方案”具有重要價值。
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