2018诺贝尔生理学或医学奖授予艾利森和本庶佑,他们的理论会应用到我们的生活吗?

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10月1日17:30分许,2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James Allison)和日本生物学家本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。

艾利森现任美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任,同时也是癌症研究所(CRI)科学顾问委员会主任。研究方向主要针对T细胞的发展和活动机制,和肿瘤免疫治疗的新策略的发展。艾利森在免疫细胞的分子表面发现,一种名为CTLA-4的蛋白起到了“分子刹车”的作用,从而终止免疫反应。抑制CTLA-4分子,则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理,第一款癌症免疫药物伊匹单抗(ipilimumab,用于治疗黑色素瘤)问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。

本庶佑(Honjo Tasuku ,1942年1月27日-),日本医生、医学家,美国国家科学院外籍院士,日本学士院会员。现任京都大学客座教授。 本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1,2013年依此开创了癌症免疫疗法,功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。 本庶是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。

这两位都是肿瘤免疫治疗领域的大咖,无论是抑制CTLA-4,还是PD-1抑制,都有类似的原理。我来简单讲解一下:

正常情况下, 如果人类的细胞突变成为癌细胞,体内的免疫系统肯定会发现这些癌细胞,并且会消灭这些突变的细胞。那么肿瘤能够发生和发展,肯定是通过某种途径,逃避了免疫系统的打击。研究发现T细胞的表面存在PD-1分子,当PD-1与某些特定分子结合后,能迫使免疫细胞“自杀”,从而终止正在进行的免疫反应。然而,一些肿瘤细胞进化出了一种防御机制,它们的表面带有能与PD-1蛋白结合的分子,从而诱导T细胞过早地进入自我破坏程序。如此一来,T细胞在攻击肿瘤细胞时,反而会接收到“自杀”的信号。肿瘤细胞已经练就了许多逃避免疫系统方法,而这只是其中之一。

所以,科学家们开发了针对PD-1的特异性治疗,恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫力,已经有很多的研究显示,PD-1抑制剂在肺癌,黑色素瘤,结直肠癌等肿瘤的治疗领域,取得了非常好的治疗效果。目前已经有PD-1抑制剂上市了,相信在不久的将来,免疫治疗能够在癌症治疗领域大放光彩,免疫治疗被誉为癌症治疗的新希望,通过恢复人体对肿瘤的免疫力,人类有望在本世纪根治肿瘤。


普外科曾医生


一年一度的诺贝尔奖盛典拉开了帷幕,2018年的诺贝尔生理学或医学奖授予美国的詹姆斯·艾利森(James P. Allison)、日本的本庶佑(Tasuku Honjo) ,以表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”。

医学作为科学经历了多少坎坷和磨难才走到今天,尤其是作为重中之重的世界性难题——肿瘤,科学家更是前赴后继付出了青春与热血,其中就包括艾利森和本庶佑。他们的发现到底有多了不起?竟然可以获得诺贝尔奖!这里就跟大家简单聊一下他们的卓越工作。

詹姆斯·艾利森,现任美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任,同时也是癌症研究所(CRI)科学顾问委员会主任。研究方向主要针对T细胞的发展和活动机制,和肿瘤免疫治疗的新策略的发展。

艾利森在免疫细胞的分子表面发现了一种叫做CTLA-4的蛋白可以起到“分子刹车”的作用,从而终止免疫反应。许多T细胞都能表达CTLA-4蛋白,但是,只有当特定的T细胞识别出作用目标,同时接收到来自其他分子的启动信号时,该蛋白才会被激活。一旦激活,CTLA-4就会和其他蛋白协同作用,防止过度活跃的免疫系统对机体造成破坏。而阻断CTLA-4能够激活免疫系统的T细胞攻击癌细胞,从而用于治疗癌症。基于这一理论,世界上第一种癌症免疫治疗药物伊匹单抗(ipilimumab,用于治疗黑色素瘤)问世,它可以抑制CTLA-4分子,使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞,使许多癌症患者得到更加有效的治疗。

本庶佑,为日本京都大学教授,首次发现PD-1(程序细胞死亡-1)是激活T淋巴细胞的诱导基因,揭示了PD-1是免疫反应的负调节因子。发现PD-1在免疫应答效应阶段的负性协同受体,并证明PD-1抑制有助于癌症治疗。

PD-1是一种存在于许多T细胞表面的分子。在PD-1与一些分子结合后,免疫细胞会出现“自杀”行为,免疫反应会停止下来。但是,肿瘤细胞会以一种欺骗的方式,使用它们表面的可以结合PD-1蛋白结合的分子,欺骗T细胞提前“自杀”,从而躲过免疫系统的追查。这就是说,正常情况下T细胞在发现异常情况时会出动部队进行剿灭,但是却接到了假的“通知”,要求T细胞就地解散(“自杀”),从而使肿瘤细胞逃避免疫系统。目前,抗PD-1癌症免疫治疗已在美国、欧盟和日本获得批准,这种治疗革新了传统的癌症治疗,被誉为感染性疾病中的青霉素。同样为大批癌症患者带来福音。

此外,抗PD-1和CTLA-4的抗体可以通过不同的途径增强我们自身免疫系统对抗肿瘤的能力,动物实验显示联合使用CTLA-4和PD-1阻断剂,可以获得比任何一种单独使用更加有效的治疗结果!

相信在不远的将来,通过以往的标准抗肿瘤方法联合免疫疗法,有望实现人类治愈肿瘤的终极目标!


许超医生


这次诺奖是对癌症免疫治疗领域两位开创性科学家的褒奖!恭喜他们!!如今免疫制剂在全球广泛用于各种癌症患者,国内也在国庆前夕,上市了两种免疫药,即OK(O药和K药)组合。

        此前,恶性肿瘤的治疗主要集中在手术切除和通过化学药物、放射线杀死肿瘤细胞上,而艾力森从免疫功能出发研究抗癌药物,第一个抗黑色毒瘤的伊匹单抗就源于他的科学成果。而日本科学家早在1993年全球第一个发现PD-1,并发现抑制 PD-1则能够活化 T 细胞,刺激生物体内免疫功能,从而达到治疗癌症的目的。

       和传统的抗癌药物相比,免疫检查点抑制剂的优势突出:首先它可以针对任何癌症;第二它的副作用小;第三,即便是癌症晚期,如果一开始有疗效,就能一直有效,可以多次投药。这与靶向药物不同,靶向药物主要与抑制特定类型癌症增殖的因子相关,阻碍免疫检查点类的药物能够成为治疗各种类型癌症的广谱药物。





肿瘤何大夫


诺贝尔奖官网于当地时间10月1日中午11时30分公布,2018年诺贝尔医学奖授予美国人James P. Allison和日本人本庶佑Tasuku Honjo。



据网络资料显示,本庶佑(Tasuku Honjo)是京都大学大学院医学研究科免疫基因医学客座教授,他于1992年发现阻断T细胞表面受体PD-1的功能,可松开免疫细胞的“剎车”,促进免疫T细胞活化,促进其更加有效的清除癌细胞。

本庶佑率领的研究团队随后证明了PD-1是T细胞上的抑制受体,这个蛋白质在肿瘤逃避机制上扮演著关键角色,通过对它进行抑制,可以避免癌细胞逃避制裁。

这项发现引发很多企业竞相研发PD -1的阻断剂,以达到治疗癌症的效果。近年来,与PD-1相关的免疫疗法新药效果卓越,数种抗PD-1的抗体,已由美国FDA核准为治疗癌症的试验用新药。

根据2016年3月号的“新科学家杂志”(New Scientist)报道,由本庶佑花20年发展PD-1抑制剂所延伸的免疫疗法药物,曾治愈美国前总统卡特脑部恶性黑色素瘤,延伸治疗其他癌症,也显现相当应用进展。

有专家表示,正如因发现抗生素盘尼西林而使很多致命感染走入历史,PD-1抑制剂相关药物的发现,也可能使许多不同癌症走入历史。


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