這樣的一款遊戲由美國的一家遊戲開發商於2012年4月24日發佈的，這款遊戲是是原系列三部中的第二部。
在20世紀60年代的紐約，美國軍方在冷戰期間秘密開發並使用了一種病毒武器。在一次失敗的實驗之後，軍方發展了對武器的恐懼，並決定摧毀它。然而，亞歷克斯，第一代的主角，痴迷於使用這個武器統治城市的想法。被亞歷克斯感染後，傑姆斯慢慢發現了他的陰謀，決定摧毀所有的變種，包括他自己。
詹姆斯·海勒，一個平凡的士兵，有一個幸福的家庭，在紐約的病毒中被摧毀了。傑姆斯，他幾乎失去了一切。在一次小手術中，我們見到了前男主角Alex mercer。
這些人幾乎被完全摧毀了。亞歷克斯將紅色病毒注射到唯一倖存的傑姆斯身上，這給了傑姆斯和亞歷克斯一樣的超級力量。當傑姆斯再次醒來時，他發現自己是軍隊的重要測試項目。他的上級想用他作為樣本來研究亞歷克斯的能力。
在路上，他又見到了亞歷克斯。亞歷克斯告訴他，迄今為止所有事件都被一個名為“黑表”的軍事組織挫敗。亞歷克斯希望傑姆斯幫他對付他們。然而，傑姆斯懷疑亞歷克斯，他的情報經紀人古拉證實了亞歷克斯的話。
傑姆斯開始利用他的超級大國一步一步地調查黑暗守夜和整個事件的真相。但是聽到他幾乎被騙了，傑姆斯怒不可遏，發誓要摧毀亞歷克斯的陰謀。
為了救他的女兒，詹姆斯中尉，瞭解有關她女兒的各種信息，因為詹姆斯認為布魯克斯推遲了他的殺人計劃，而當詹姆斯無意中聽到談話時，他發現布魯克斯和你的一樣。妻子。一個女人的父親。
遊戲結束後，傑姆斯讓女兒照顧黛娜，他準備獨自離開。他不想讓女兒看到自己的怪物。但是當傑姆斯離開時，她的女兒從後面擁抱他。最後，傑姆斯牽著女兒的手，和Dana一起向朝陽望去。女兒問他將來該幹什麼。傑姆斯沒有回答她。
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