潘粵明從小多才多藝，他從小學習書法和繪畫，並得過許多獎項。由於種種緣故，潘粵明耽誤了學業，沒有被北京電影學院和中央戲劇學院錄取。雖然失去了寶貴的學習機會，但由於對演戲的熱愛，潘粵明開始在很多劇組跑龍套。這樣的實戰經驗為他以後的演藝生涯打下了堅固的基礎。
1999年他出演了兩部電影，路學長導演的《非常夏日》，與霍建華合作的《藍色愛情》。2001年他出演了電影《情不自禁》，這部電影受到了廣大好評，在央視播出，並且他憑藉此片獲得了北京大學生電影節最佳男主角獎。路學長導演評價潘粵明以後肯定能成大器，雖然潘粵明後來沉寂過一段時間，但是再看潘粵明現在的成就，只能說路學長導演看人的眼光很準。
潘粵明一直給人的印象就是一個溫和無害的大男生，在他出演的三部劇《京華煙雲》，《白蛇傳》和《紅衣坊》中他都有出色的表現，這三部劇在當時很出名，他也因為這幾部劇而被觀眾熟知。
在拍攝《紅衣坊》時，他與董潔認識了，潘粵明當時覺得董潔很單純喜歡上了董潔，終於在2008年他和董潔結婚了。2009年時董潔生下了他們的兒子頂頂。在當時，許多人都誇讚一對是金童玉女，他們無論是相貌還是各方面確實都很出色很般配。但是好景不長，潘粵明在兒子出生三月後發生了重大車禍。
在2012年，潘粵明和董潔離婚的新聞被曝出，在第一時間董潔就發出來聲明，說離婚是因為潘粵明濫賭，嗜賭成性，欠了很多賭債。她聲稱自己為了還債拍戲非常辛苦，還說潘粵明霸佔豪宅，從來都不照顧自己的孩子。當時她在發佈會上聲淚俱下，再加上潘粵明被曝出的在澳門賭桌上的照片幾乎所有人都相信了董潔的一面之詞，潘粵明成了過街老鼠，人人喊打，他的名聲也是差到了極點。
雖然後來潘粵明發了聲明解釋了這一切，他說董潔的片酬從2011年就是打給她孃家的賬戶上了。他的聲明中沒有對董潔的職責，他更多的是把矛頭對準了董潔的經紀人任佳鶯，他認為董潔之所以這樣是因為任佳鶯在背後謀劃了這一切。在2012年，董潔被拍到與王大治同行，更是在五個月後被拍到與王大治激吻，孰是孰非，一目瞭然。在2014年潘粵明狀告經紀人任佳鶯的案子勝訴了，可是這個事件對潘粵明的打擊卻始終令他痛苦。
離婚之後，潘粵明非常的頹廢，在機場被拍到的照片他已不復當初帥氣的形象，變成了一個油膩的大叔，身材發福。當時他的資源差的出奇，幾乎沒有人找他拍戲。但是幸虧在困難之時有一些朋友願意幫助他，在朋友的幫助下他出演了《唐人街探案》，《出軌時代》。在拍攝《脫軌時代》時他認識了導演五百。
五百這樣評價他，他說潘粵明通透，人緣很好，也很好客，從不吹牛；善良，處理事情時總是站在他人立場，首先考慮的時對方的感受，不願意傷害到任何一個人；義氣如果和他成為朋友，他考慮的事都會變得非常簡單。他還說潘粵明有著一般演員不具備的專業功底，而且表演彈性很大。
在2017 年他終於憑藉了一部劇情懸疑網劇《白夜追兇》而翻紅。在白夜追兇中他一人分飾兩角，分別是刑偵支隊隊長雙胞胎哥哥關宏峰和他的雙胞胎弟弟關宏宇。這部劇講述了在一起兇殺案之後，弟弟被認作是犯罪嫌疑人，哥哥為了幫弟弟洗刷冤屈，兩人共用一個身份查案的故事。在這部劇中，兄弟倆雖然是雙胞胎，但是性格大不相同。由於劇情的設置，潘粵明不僅是分飾兩角，還要飾演扮演哥哥的弟弟和扮演弟弟的哥哥。要做到能讓觀眾看出有差別，但是又不能太明顯，難度可想而知。但是潘粵明出色的演技使他完美的完成了這兩個角色，他在這劇中的演技使他受到了一致好評。這部劇評分9.1，國產網劇評分9.1在現在實在是太少見了。作為一個演員，還是要靠實力和作品說話。
潘粵明經過了這麼多事，再回到大眾視野時還是一如既往的保持著善良溫和。他說一個人如果經歷了太多的磨難，那到頭來一定會有更好的明天等著他，他給我們留下的永遠是那個青澀的少年模樣。
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