半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶在細胞凋亡、炎症和纖維化中均起重要作用。它們產生血流動力學活躍的促炎性微粒，引起肝內炎症、血管收縮和肝外內臟血管擴張。
Emricasan作為一種泛半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制劑在小鼠肝硬化模型中可降低小鼠門靜脈高壓並改善其存活率。該探索性研究評估Emricasan可降低代償期肝硬化患者的門靜脈壓力。
這項多中心、開放研究納入了23例患有代償性肝硬化（HVPG＞5 mmHg）的受試者。給予Emricasan 25 mg 2/d，共28 d。在應用Emricasan前後分別進行HVPG標準化測量。並由單個專家讀取所有HVPG描記圖。
受試者年齡中位數為59歲（4~80歲），70%為男性。肝硬化病因為NASH和HCV。肝功能A級受試者佔87%，平均MELD評分為8分（6～15分）。12例患者有嚴重的門靜脈高壓（HVPG＞12 mmHg）。總的來說， emricasan使用前後的HVPG沒有顯著變化（ 平均數[SD] -1.1[4.57] mmHg ）。但HVPG在重度門靜脈高壓患者中顯著下降（ 平均數[SD] -3.7[4.05] mmHg, P=0.003 ）。在12例重度門靜脈高壓亞組中，4例患者HVPG下降≥20%，8例下降≥10%，12人中的2人HVPG降低到12 mmHg以下。所有受試者血壓或心率無明顯變化，AST/ALT顯著降低，血清細胞角蛋白18和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3／7顯著降低。Emricasan的耐受性很好。其中一個受試者停止試驗並非嚴重不良事件。
28天的Emricasan治療降低了代償期肝硬化和重度門靜脈高壓患者的肝靜脈壓力梯度。其作用機制可能是影響了門靜脈血流動力學，且AST/ALT降低提示其存在的肝內抗炎作用也是降低患者肝靜脈壓力梯度其機制之一。
吉林大學第一醫院 張端 高普均 報道
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