擔心免疫治療副作用?「早」字是關鍵!

對於那些晚期癌症病人來說,免疫治療的優越性毋庸置疑,多種免疫治療藥物的突破和發展正使得癌症逐步成為一種慢性疾病,但是,任何藥物都有副作用,免疫治療藥物,特別是PD-1/PD-L1抑制劑帶來的免疫相關不良反應也一直是免疫治療應用推廣之路上的一項阻礙。近日,Henrique Alkalay Helber等人報道了5名因免疫治療而發生免疫相關性肺炎的病例,此類針對具體病人的報道相信會給今後的治療和預後評估提供新的依據。

病例一

患者是一名69歲的老年男性,身患晚期轉移性結腸癌,腫瘤已經轉移到了肝、肺和骨組織。患者曾接受了氟嘧啶、鉑、抗血管生成藥、伊立替康和西妥昔單抗,但是不幸的是,所有治療最終都沒能改變病人的情況,腫瘤病情一直在持續不斷的惡化,考慮到病人的實際情況,患者開始接受帕博利珠單抗(Pembrolizumabe)的治療,每兩週10mg/Kg,在第二次治療之後,病人開始出現了發熱和呼吸困難。體格檢查顯示,病人的血氧飽和度僅為83%,CT檢查顯示其左肺出現間質性肺炎,雙側胸腔都存在積液,血細胞計數顯示病人的白細胞增多。為了控制肺部症狀,患者在行胸腔穿刺術後,又使用了頭孢曲松+克拉黴素,但是病情卻並沒有出現好轉。CT複查顯示病人的病情並沒有因抗生素的使用而出現好轉,反而進一步加重,雙肺磨玻璃影進一步擴大。

擔心免疫治療副作用?“早”字是關鍵!

病例二

患者是一名73歲的老年男性,左大腿存在黑色素瘤病灶。病人在發病早期就接受了局部切除治療,並在日後的過程中堅持隨訪。直到術後第8年,病人檢查出了肺部的黑色素瘤轉移病灶,其開始使用達卡巴嗪和伊匹木單抗進行治療,但是病情的進展過程並沒有被抑制,因此,病人開始使用帕博利珠單抗每3周2mg/kg的方案進行治療。但是在第一次治療後的14天時,病人開始出現乾咳(無其他症狀),CT檢查顯示其雙側肺部都出現了磨玻璃樣改變。病人被確診為帕博利珠單抗導致的肺炎,並迅速接受了1mg/kg強的松聯合抗生素的治療,萬幸的是病人的肺部症狀在用藥治療後出現 了明顯的好轉。2個月後,病人的肺部炎症反應被完全治癒,並對持續進行的帕博利珠單抗治療表現出了良好的耐受性。

擔心免疫治療副作用?“早”字是關鍵!

病例三

患者是一名81歲的老年男性,身患ⅢA期難治性肺腺癌。病人在進行手術治療後又接受了放療和卡鉑+培美曲塞的輔助化療。在隨訪4個月後,病人的病情出現了局部復發,在放療治療無效後,病人又接受了卡鉑和紫杉醇的姑息性化療,但是其病情並未得到有效的控制。同樣,病人在傳統治療無效後選擇了帕博利珠單抗每3周2mg/kg的免疫治療方案。在治療4個療程後,病人開始出現呼吸困難和乾咳,血氧飽和度也降至80%。CT檢查顯示雙側肺部出現瀰漫性浸潤灶,血常規檢查顯示其白細胞計數增高。所幸的是,病人在對症使用甲基強的松龍2mg/kg和抗生素治療後,其肺部炎症得到了比較好的控制。

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病例四

患者是一名54歲的老年男性,被確診為肺大細胞神經內分泌癌,並且已經出現了轉移。最初,病人使用了卡鉑和紫杉醇進行治療,隨後又使用了順鉑和依託泊苷,同時接受了定向放療。但是傳統治療的療效並不理想,病人很快出現了中樞神經系統和肝臟的轉移,因此帕博利珠單抗每3周2mg/kg的治療方案再次臨危上陣。在治療5個療程後,病人開始出現呼吸困難和咳嗽(無發熱),氧飽和度僅為84%,CT檢查顯示其雙肺出現了磨玻璃樣變性。因此,病人開始每6小時使用哌拉西林-他唑巴坦4.5g的甲羥潑尼松2mg/kg進行治療,在治療開始後的24小時內,病人的肺部病情就出現了好轉,治療1周後的CT檢查顯示,病人肺部原先的渾濁陰影幾乎全部消失。

擔心免疫治療副作用?“早”字是關鍵!

病例五

該患者是一名70歲的老年男性,患有轉移性肺表皮樣癌合併多發性肝損傷。因患者的基本狀態並不適用於鉑類化療,因此病人直接使用了納武利尤單抗(Nivolumab)每2周3mg/kg進行治療。在治療4個療程後,病人開始出現精神混亂、呼吸困難和乾咳等症狀(無發熱),其血氧飽和度也跌到了74%,血細胞計數正常。CT檢查顯示其肺部出現了磨玻璃樣浸潤區。因考慮患者可能出現了免疫相關性的肺炎,其開始接受甲基強的松龍每8小時60mg的治療,抗生素治療也同步進行。僅僅在數小時內,患者的病情就出現了好轉,並在治療3天后就完全治癒出院。

擔心免疫治療副作用?“早”字是關鍵!

在本次報道的5名病人中,僅有一人為5級不良反應,並最終去世。其他4名病人均為3級不良反應,在接受糖皮質激素治療後病情都有改善。大多數病人的CT表現肺部的磨玻璃樣改變,早期臨床表現為咳嗽和呼吸困難,不論對於病人還是醫務工作者來說,免疫性肺炎的早診斷和早治療都尤為重要,以上報道的病人中,有幾人就是因為早診斷早治療,在很短的時間內肺炎症狀就得到了快速的緩解,因此我們說:肺炎不可怕,“早”字是關鍵。


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