2018年，兩款進口和兩款國產PD-1單抗同時獲批上市，開啟了我國腫瘤免疫治療的元年。今年，將會有愈來愈多的腫瘤免疫療法進入到臨床應用，其中，以PD-1單抗為代表的免疫檢查點抑制劑更是成為抗癌“主力軍”。
但少數患者同時也對這些“抗癌神藥”心存疑慮，如非晚期癌症患者可否自行盲試“抗癌神藥”？單藥免疫治療還是聯合治療哪種方式更好？如何客觀面對免疫治療中出現的少數不良反應？針對上述疑慮，廣東中山大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科的張力教授給出了客觀解讀和科學分析。
可否“盲試”“抗癌神藥”
據悉，目前已上市的PD-1單抗適應症主要集中在黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤。
張力教授介紹，目前獲批的腫瘤在我國發病率不高，因此短期內臨床還不會出現大規模應用。特別是目前已獲批的PD-1單抗，無論是進口藥物還是國產藥物，都是通過單臂註冊獲得適應症。“也就是說，一是臨床沒有好的治療藥物，二是有效率特別高。”張力教授也建議患者不要自行“盲試”。“新上市的PD-1單抗一年費用在10多萬元到40多萬元不等，雖有慈善供藥，但前提也是在適應症範圍內，因此腫瘤患者即便‘盲試’成功，也無法獲得贈藥資格，必須充分考慮個人經濟承受能力。”他建議，目前腫瘤免疫治療有很多臨床試驗正在開展，病人可以通過參加臨床試驗的方式來獲得合法的用藥渠道。
PD-1單抗免疫療法的作用機制與傳統化療和靶向治療不同，其主要通過阻斷PD-1和PD-L1間的相互作用，激活T細胞，克服患者體內的免疫抑制，從而殺傷腫瘤細胞。
張力教授認為，中國腫瘤免疫治療高峰時期，預計在2020年或2021年到來。上述藥物也很可能會進入國家醫保談判，也會有越來越多的大瘤種適應症獲批。
聯合用藥將成為未來腫瘤治療的“標配”。以鼻咽癌為例，鼻咽癌是我國發病率最高的十大惡性腫瘤之一，全球鼻咽癌患者約有80%來自中國，其中廣東省發病率最高，故其又稱“廣東癌”。張力教授團隊開展的卡瑞利珠單抗單藥或聯合化療治療鼻咽癌的研究，去年底發表於國際頂級腫瘤學期刊《柳葉刀·腫瘤》上。“從一期臨床試驗結果看來，針對化療無效的晚期病人，使用卡瑞利珠單抗單藥治療的有效率達到30%。而採用聯合單抗化療治療的病人，有效率從單純化療的70%提高到90%。”張力教授指出，目前卡瑞利珠單抗用於鼻咽癌治療的臨床試驗已進入三期，剛剛啟動全國招募。“有了一期的研究結果後，我們認為一線聯合使用可能是更好。我們把目前的常規化療跟卡瑞利珠單抗做了一個臨床試驗對比，一組是常規化療加上卡瑞利珠單抗，另外一組是常規化療加安慰劑，我們希望這個研究能夠做出一個陽性的結果，為下一步的標準治療也就是化療加上免疫治療提供科學依據。”
張力教授介紹，免疫治療也不是“萬能神器”。目前發現對腎癌和黑色素瘤的治療效果最好，肝癌、食管癌、鼻咽癌和肺癌的臨床效果也不錯，預計相關適應症將很快獲批。
如何客觀面對免疫治療中出現的不良反應
隨著PD-1單抗等免疫治療藥物進入臨床應用，其所帶來的一些不良反應也成為患者關心的焦點。
張力教授介紹，免疫治療確實有一些不良反應，而且不同的免疫治療不良反應也不一樣，不同的抗體也有差別。如PD-1和PD-L1單抗最常見的不良反應，第一是皮疹，三分之一的病人會出現皮疹；其次是內分泌等不良反應，如約佔20%的甲狀腺功能低下；第三是消化道反應如腹瀉，佔比約10%；第四是肝功能異常（10%）和肺炎（5%）。
總之，免疫治療也是需要監控，如果沒有監控，免疫系統難免會矯枉過正，產生相關的免疫副反應，因此，治療的監控和平衡要做好。
張力教授介紹，卡瑞利珠單抗作為中國自主創新的PD-1單抗，其反應性皮膚毛細血管增生症（RCCEP）等不良反應，也受到關注。張力教授解釋說，“首先，反應性毛細血管增生症，實際上就是患者身上長‘紅痣’，很多免疫檢查點的抑制劑治療，都會出現不同程度的皮膚性不良反應，RCCEP就是其中之一。實際上，可能會影響患者美觀，但在用藥一段時間後，其‘紅痣’會開始自發性逐漸皺縮，可自行脫落，並不留下明顯瘢痕，不會有轉化為皮膚癌的風險，也不會對治療效果產生影響。其次，在鼻咽癌臨床研究中發現，卡瑞利珠單抗同化療聯合用藥時，該副反應的發生率低，是積極可控的。這是一種自限性反應，隨著治療時間的延長，會慢慢消失，不會影響病人的生活質量。”
張力教授指出，“患者應該瞭解，免疫治療也會有毒性。按等級來劃分，治療毒性從小到大是靶向治療、免疫治療和化療。其中，靶向治療是針對關閉某一靶點，精準性比較高。而PD-1相當於免疫系統的一個剎車，功能是調節免疫功能不要過強，以免引起風溼病、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，這一機制被腫瘤細胞利用逃避追殺，PD-1單抗治療就是要放掉這個剎車，讓免疫系統可以識別腫瘤，這同時也會帶來一些免疫副反應。”相比化療，免疫治療的耐受性更高。“不過需要注意的是，如果在治療過程中出現了不良反應要及時找醫生，在醫生的指導和治療下，才能更好地避免副反應對於治療本身的影響。”張力教授提醒說。
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