DPP-4抑制剂类糖尿病药物的合成路线汇总

DPP-4抑制剂类糖尿病药物的合成路线汇总

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01

西格列汀

其结构如下:

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其合成路线如下:

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该路线使用价格低廉的拆分试剂代替昂贵的手性催化剂得到高纯度的西格列汀,大幅度的降低了成本,且合成工艺稳定性良好,操作简单,总收率约为28%,是一条不错的路线。

02

维格列汀

维格列汀的健康人体的药动学研究表明,本品口服给药后迅速吸收,吸收率为85%,蛋白结合率为4%~17%,Tmax为1~2 h。当给药剂量在25~200 mg时,血药浓度与给药剂量呈线性关系,t1/2为1.5~4.5 h。按25~200 mg单剂量给药时,在30~60min内,血浆中DPP-4的抑制率能达到90%以上,但抑制的持续时间与剂量有关,当剂量为50和100 mg时,DPP-4的12 h抑制率分别为70%和90%,而100 mg组DPP-4的24 h抑制率为40%。

其结构如下:

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其合成路线1如下:

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其合成路线2如下:

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其中路线1是原研路线,该路线较短,所需原料在市场上均有稳定的供应,且价廉易得;工艺具有操作简单、反应条件温和、产生的“三废”少等特点,适合工业化生产。

03

沙格列汀

沙格列汀可特异性延长对DPP-4的抑制从而延长内源性GLP-1和GIP持续作用时间,降低血糖2011年5月5日在中国获得上市批准,商品名:安立泽。

其结构如下:

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其合成路线如下:

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该路线是原研路线的的改进路线,改进后的路线更加简洁,减少了三氟乙酸酐的消耗,化合物6的价格低廉,缩合条件温和,且避免使用常见的缩合试剂,使得成本进一步降低。本实验目标产物不需要用制备液相纯化,经重结晶即可得到状态较好的化合物8,收率35.6%,产品纯度在99.9%以上,反应适于工业化生产。

04

阿格列汀

阿格列汀在65岁或以上患者和较年轻患者间,未观察到总体安全性或有效性存在差异。临床经验未能确定老年患者和较年轻患者的反应存在差异,但不能排除部分老年患者的敏感性可能更高。

其结构如下:

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其合成路线如下:

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05

利格列汀

其结构如下:

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其合成路线如下:

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06

替格列汀

替格列汀临床使用最大剂量为40 mg/天,并未发现 QT 间期延长,尽管如此,超剂量使用QT 间期瞬间会延长,因此在长期或联合应用时仍应警惕。另一方面,替格列汀能改善左室和内皮功能,尤其是左室舒张期功能。

其结构如下:

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其合成路线如下:

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07

阿拉格列汀

其结构如下:

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其合成路线如下:

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08

奥格列汀

其结构如下:

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其合成路线如下:

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