為什麼臨床上氯吡格雷不能與奧美拉唑合用?

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氯吡格雷是臨床上常用的抗血小板聚集藥,

簡稱抗血小板藥,通過抑制血小板膜上ADP受體中的P2Y12亞型,而發揮抗血小板聚集作用,從而抑制血栓形。臨床上常用於冠狀動脈支架置入術後預防支架內血栓形成、新近心肌梗死、腦卒中、周圍動脈病變患者等。對阿司匹林過敏或不能耐受患者,氯吡格雷可以代替阿司匹林,也可與阿司匹林合用。

美國FDA於2009年1月發出警告,提示質子泵抑制劑(PPIs)可抑制氯吡格雷轉換為活性產物,抵消氯吡格雷抗血栓、心血管保護作用,增加心血管不良事件及再住院率。



因為氯吡格雷本身不具有抗血小板聚集作用,為前藥,必須口服吸收到人體後,經肝臟“兩個酶”的代謝活化後,代謝物才具有抗血小板聚集作用(這個過程叫做代謝活化),而臨床上常用抑酸藥“XX拉唑”會抑制肝臟的“兩個酶”,導致氯吡格雷在肝臟的代謝活化過程受阻顯著抑制氯吡格雷的“抗血栓形成作用”,從而就會產生巨大風險,如支架內重新形成血栓,造成二次的冠狀動脈缺血和心肌梗死。

所以,臨床上氯吡格雷禁止與奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑等PPIs合用,如必須聯合使用,可以換用H2受體阻斷劑如雷尼替丁、法莫替丁,或胃粘膜保護劑米索前列醇、硫糖鋁等藥物。


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為什麼臨床上氯吡格雷不能與奧美拉唑合用?

氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑,它可有效地抑制冠脈支架內血栓形成, 降低缺血性心臟疾病患者的心力衰竭、心梗、惡性心律不齊的發生率, 進而減少再次入院的比率,從而大大改善患者預後。

氯吡格雷為無活性的前體藥物,在體內需經過肝臟CYP450酶系(主要是CYP2C19和CYP3A4同工酶)轉化成為活性代謝產物,

部分質子泵抑制劑(如奧美拉唑)也主要通過CYP2C19在肝臟代謝,兩者合用時可能會因共同競爭CYP2C19的同一結合位點而發生藥物相互作用,兩者同時聯用可使氯吡格雷的代謝受到影響,其活性代謝產物的血藥濃度降低,因而使患者發生血栓不良事件的風險增加。因此,一般氯吡格雷不能與奧美拉唑合用。

目前廣泛用於臨床的質子泵抑制劑有5種,分別為奧美拉唑、艾司奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑和泮托拉唑,這5種質子泵抑制劑對CYP2C19的競爭性抑制作用不盡相同。

關於奧美拉唑和艾司奧美拉唑,氯吡格雷的藥品說明書已註明應避免與奧美拉唑和艾司奧美拉聯用,中國食藥總局、歐洲藥品管理局也警示氯吡格雷避免與強效或中度CYP2C19抑制劑(如奧美拉唑、艾司奧美拉唑)聯用。

關於蘭索拉唑,根據氯吡格雷(波立維)說明書:氯吡格雷與蘭索拉唑聯用後,未觀察到氯吡格雷代謝物的血藥濃度大幅下降。蘭索拉唑說明書也註明,批准劑量的蘭索拉唑與氯吡格雷相互作用無臨床顯著影響,兩者聯用無需調整氯吡格雷的劑量。

關於雷貝拉唑,雷貝拉唑主要經非CYP酶途徑代謝,其次經CYP3A4、CYP2C19代謝。其經非CYP酶代謝產物雷貝拉唑硫醚對CYP2C19仍然具有較強抑制作用。不過目前尚未有證據證明雷貝拉唑鈉與氯吡格雷相互作用有臨床意義。

關於泮托拉唑,泮托拉唑通過肝細胞內的細胞色素P450酶系的第I系統進行代謝,同時也可以通過第II系統進行代謝。當與其它通過P450酶系代謝的藥物合用時,本品的代謝途徑可以通過第II 酶系統進行,從而不易發生藥物代謝酶系的競爭性作用。故泮托拉唑可以與氯吡格雷聯合使用。

國家藥品食品監督管理局藥指出:目前已有相關臨床證據顯示服用某些質子泵抑制劑會降低氯吡格雷的療效,患者應避免合併使用對氯吡格雷的有效性具有較強或中等抑制作用的質子泵抑制劑,如奧美拉唑。如果正在使用氯吡格雷的患者必須使用質子泵抑制劑,應考慮使用不會產生強烈相互作用的藥物,如泮托拉唑。



逸仙藥師

心血管疾病患者,特別是做過冠狀動脈支架植入術或急性冠脈綜合徵患者,對氯吡格雷並不陌生。氯吡格雷是一種血小板P2Y12受體阻滯劑,能夠抑制血小板的聚集,具有抗血栓作用。但如果服用氯吡格雷的患者同時患有消化系統疾病,正在服用奧美拉唑,需要注意,兩者會發生藥物間的相互作用,導致氯吡格雷的抗血栓作用降低,從而增加血栓發生風險。具體是什麼原理呢?


氯吡格雷是一個前體藥,也就是說,氯吡格雷本身沒有抗血栓作用,它需要在體內轉化為活性產物。但這種轉化需要一種酶的參與,這種酶即為CYP450 2C19。而奧美拉唑是CYP450 2C19酶的抑制劑。當氯吡格雷和奧美拉唑聯用時,奧美拉唑會抑制CYP450 2C19酶的活性,使氯吡格雷不能轉化為活性產物(具有抗血栓作用的物質)或轉化的量減少,從而影響抗血小板的作用,使得發生血栓的風險增加。



在奧美拉唑的同類藥物中,泮托拉唑和雷貝拉唑對氯吡格雷影響較小,可以替換奧美拉唑。如果服用氯吡格雷的患者需要應用抑酸藥時,儘量避免選擇奧美拉唑和埃索美拉唑,以免影響抗血小板療效,發生血栓風險。


劉藥師話用藥

【奧美拉唑和哪些藥不能同時服用?】

【氯吡格雷最好不要和哪些藥物同時服用?】

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醫學微視

目前關於能不能合用,還沒有定論,小糖在這裡給大家簡單分析一下:

氯吡格雷是抑制血小板聚集的藥物。

簡單的說,它能發揮抑制血液凝集成塊,即抗凝的作用,主要用來防治動脈粥樣硬化、心肌梗死等疾病。

不過,氯吡格雷發揮抗凝的時候有個副作用—消化道出血。

藥物是把雙刃劍—抗凝的時候防止血液凝集,而導致血液可能處於凝集功能較差的狀態,無法很好的形成血凝塊,一旦受損,血管有“漏洞”,難以像平常一樣以血凝塊的形式堵住這個洞。這時,我們就會想,能不能再加一個有抗凝血功能的藥,比如奧美拉唑,防止出血,達到1+1>2的完美效果呢?

然而小糖查了相關的報道和研究:

有的研究認為兩者並不能合用,一方面奧美拉唑會影響氯吡格雷抗血小板的藥物作用,影響了藥物代謝酶CYP2C19(這個物質有一種“超能力”,可以讓氯吡格雷達到發揮出作用的狀態,即變成有活性的狀態。)

然而,無巧不成書,奧美拉唑能夠抑制這種超能力,降低氯吡格雷的藥效。

另外一個原因就是:聯合應用氯吡格雷與奧美拉唑可能會增加不良心血管疾病的發生率。

然而,國外一些專家認為:兩者的相互作用會不會影響療效、以及會不會增加心血管疾病,需要更多的、更有力的臨床研究證據來證實和支持,臨床醫生們對此也是看法不一。

綜上,小糖認為,應不應聯合應用還是聽醫生的,畢竟,在對患者的病情有個充分了解基礎上,具體問題具體分析才能達到預期效果的。

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知麻糖

這個問題牽扯到藥代動力學和藥物代謝的相關知識——氯吡格雷是抗血小板凝集的藥物,奧美拉唑是質子泵抑制劑(PPI)抑制胃酸分泌的常用藥物,這兩個藥到底能不能合用呢?為什麼不能合用呢?今天就給大家解讀和分析一下。

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奧美拉唑會影響氯吡格雷的藥效嗎?

答案是肯定的。奧美拉唑進入人體後,主要通過肝臟的藥物代謝酶CYP2C19代謝,同時奧美拉唑本身又是這個肝藥酶的強效抑制劑,氯吡格雷屬於一種前體藥物,通過肝臟的肝藥酶代謝氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷,然後再經過水解形成活性代謝物(一種硫醇衍生物)起到抗血栓的作用,因此,從藥代動力學上來說,奧美拉唑確實有可能影響氯吡格雷的代謝和抗凝藥物活性。

目前,質子泵抑制劑PPI干擾氯吡格雷抗血栓作用的證據主要來自藥代動力學的體外研究和血小板活性的檢測。以血小板聚集力為替代終點的隨機對照研究顯示,奧美拉唑使氯吡格雷抑制血小板聚集的作用減弱。

氯吡格雷如果需要與制酸劑合用怎麼辦?

雖然從藥代動力學和體外試驗的角度來看,奧美拉唑會影響氯吡格雷的藥效,但目前並沒有大規模臨床研究證實PPI增加服用氯吡格雷的心血管病患者心血管病事件和死亡率。2009年至今,美國FDA與歐盟相繼警示氯吡格雷不要與奧美拉唑(及埃索美拉唑)聯合應用,但是不包括其他PPI。


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