为什么临床上氯吡格雷不能与奥美拉唑合用?

用药小助手

氯吡格雷是临床上常用的抗血小板聚集药,

简称抗血小板药,通过抑制血小板膜上ADP受体中的P2Y12亚型,而发挥抗血小板聚集作用,从而抑制血栓形。临床上常用于冠状动脉支架置入术后预防支架内血栓形成、新近心肌梗死、脑卒中、周围动脉病变患者等。对阿司匹林过敏或不能耐受患者,氯吡格雷可以代替阿司匹林,也可与阿司匹林合用。

美国FDA于2009年1月发出警告,提示质子泵抑制剂(PPIs)可抑制氯吡格雷转换为活性产物,抵消氯吡格雷抗血栓、心血管保护作用,增加心血管不良事件及再住院率。



因为氯吡格雷本身不具有抗血小板聚集作用,为前药,必须口服吸收到人体后,经肝脏“两个酶”的代谢活化后,代谢物才具有抗血小板聚集作用(这个过程叫做代谢活化),而临床上常用抑酸药“XX拉唑”会抑制肝脏的“两个酶”,导致氯吡格雷在肝脏的代谢活化过程受阻显著抑制氯吡格雷的“抗血栓形成作用”,从而就会产生巨大风险,如支架内重新形成血栓,造成二次的冠状动脉缺血和心肌梗死。

所以,临床上氯吡格雷禁止与奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等PPIs合用,如必须联合使用,可以换用H2受体阻断剂如雷尼替丁、法莫替丁,或胃粘膜保护剂米索前列醇、硫糖铝等药物。


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为什么临床上氯吡格雷不能与奥美拉唑合用?

氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂,它可有效地抑制冠脉支架内血栓形成, 降低缺血性心脏疾病患者的心力衰竭、心梗、恶性心律不齐的发生率, 进而减少再次入院的比率,从而大大改善患者预后。

氯吡格雷为无活性的前体药物,在体内需经过肝脏CYP450酶系(主要是CYP2C19和CYP3A4同工酶)转化成为活性代谢产物,

部分质子泵抑制剂(如奥美拉唑)也主要通过CYP2C19在肝脏代谢,两者合用时可能会因共同竞争CYP2C19的同一结合位点而发生药物相互作用,两者同时联用可使氯吡格雷的代谢受到影响,其活性代谢产物的血药浓度降低,因而使患者发生血栓不良事件的风险增加。因此,一般氯吡格雷不能与奥美拉唑合用。

目前广泛用于临床的质子泵抑制剂有5种,分别为奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑和泮托拉唑,这5种质子泵抑制剂对CYP2C19的竞争性抑制作用不尽相同。

关于奥美拉唑和艾司奥美拉唑,氯吡格雷的药品说明书已注明应避免与奥美拉唑和艾司奥美拉联用,中国食药总局、欧洲药品管理局也警示氯吡格雷避免与强效或中度CYP2C19抑制剂(如奥美拉唑、艾司奥美拉唑)联用。

关于兰索拉唑,根据氯吡格雷(波立维)说明书:氯吡格雷与兰索拉唑联用后,未观察到氯吡格雷代谢物的血药浓度大幅下降。兰索拉唑说明书也注明,批准剂量的兰索拉唑与氯吡格雷相互作用无临床显著影响,两者联用无需调整氯吡格雷的剂量。

关于雷贝拉唑,雷贝拉唑主要经非CYP酶途径代谢,其次经CYP3A4、CYP2C19代谢。其经非CYP酶代谢产物雷贝拉唑硫醚对CYP2C19仍然具有较强抑制作用。不过目前尚未有证据证明雷贝拉唑钠与氯吡格雷相互作用有临床意义。

关于泮托拉唑,泮托拉唑通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢,同时也可以通过第II系统进行代谢。当与其它通过P450酶系代谢的药物合用时,本品的代谢途径可以通过第II 酶系统进行,从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用。故泮托拉唑可以与氯吡格雷联合使用。

国家药品食品监督管理局药指出:目前已有相关临床证据显示服用某些质子泵抑制剂会降低氯吡格雷的疗效,患者应避免合并使用对氯吡格雷的有效性具有较强或中等抑制作用的质子泵抑制剂,如奥美拉唑。如果正在使用氯吡格雷的患者必须使用质子泵抑制剂,应考虑使用不会产生强烈相互作用的药物,如泮托拉唑。



逸仙药师

心血管疾病患者,特别是做过冠状动脉支架植入术或急性冠脉综合征患者,对氯吡格雷并不陌生。氯吡格雷是一种血小板P2Y12受体阻滞剂,能够抑制血小板的聚集,具有抗血栓作用。但如果服用氯吡格雷的患者同时患有消化系统疾病,正在服用奥美拉唑,需要注意,两者会发生药物间的相互作用,导致氯吡格雷的抗血栓作用降低,从而增加血栓发生风险。具体是什么原理呢?


氯吡格雷是一个前体药,也就是说,氯吡格雷本身没有抗血栓作用,它需要在体内转化为活性产物。但这种转化需要一种酶的参与,这种酶即为CYP450 2C19。而奥美拉唑是CYP450 2C19酶的抑制剂。当氯吡格雷和奥美拉唑联用时,奥美拉唑会抑制CYP450 2C19酶的活性,使氯吡格雷不能转化为活性产物(具有抗血栓作用的物质)或转化的量减少,从而影响抗血小板的作用,使得发生血栓的风险增加。



在奥美拉唑的同类药物中,泮托拉唑和雷贝拉唑对氯吡格雷影响较小,可以替换奥美拉唑。如果服用氯吡格雷的患者需要应用抑酸药时,尽量避免选择奥美拉唑和埃索美拉唑,以免影响抗血小板疗效,发生血栓风险。


刘药师话用药

【奥美拉唑和哪些药不能同时服用?】

【氯吡格雷最好不要和哪些药物同时服用?】

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医学微视

目前关于能不能合用,还没有定论,小糖在这里给大家简单分析一下:

氯吡格雷是抑制血小板聚集的药物。

简单的说,它能发挥抑制血液凝集成块,即抗凝的作用,主要用来防治动脉粥样硬化、心肌梗死等疾病。

不过,氯吡格雷发挥抗凝的时候有个副作用—消化道出血。

药物是把双刃剑—抗凝的时候防止血液凝集,而导致血液可能处于凝集功能较差的状态,无法很好的形成血凝块,一旦受损,血管有“漏洞”,难以像平常一样以血凝块的形式堵住这个洞。这时,我们就会想,能不能再加一个有抗凝血功能的药,比如奥美拉唑,防止出血,达到1+1>2的完美效果呢?

然而小糖查了相关的报道和研究:

有的研究认为两者并不能合用,一方面奥美拉唑会影响氯吡格雷抗血小板的药物作用,影响了药物代谢酶CYP2C19(这个物质有一种“超能力”,可以让氯吡格雷达到发挥出作用的状态,即变成有活性的状态。)

然而,无巧不成书,奥美拉唑能够抑制这种超能力,降低氯吡格雷的药效。

另外一个原因就是:联合应用氯吡格雷与奥美拉唑可能会增加不良心血管疾病的发生率。

然而,国外一些专家认为:两者的相互作用会不会影响疗效、以及会不会增加心血管疾病,需要更多的、更有力的临床研究证据来证实和支持,临床医生们对此也是看法不一。

综上,小糖认为,应不应联合应用还是听医生的,毕竟,在对患者的病情有个充分了解基础上,具体问题具体分析才能达到预期效果的。

顾小花

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知麻糖

这个问题牵扯到药代动力学和药物代谢的相关知识——氯吡格雷是抗血小板凝集的药物,奥美拉唑是质子泵抑制剂(PPI)抑制胃酸分泌的常用药物,这两个药到底能不能合用呢?为什么不能合用呢?今天就给大家解读和分析一下。

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奥美拉唑会影响氯吡格雷的药效吗?

答案是肯定的。奥美拉唑进入人体后,主要通过肝脏的药物代谢酶CYP2C19代谢,同时奥美拉唑本身又是这个肝药酶的强效抑制剂,氯吡格雷属于一种前体药物,通过肝脏的肝药酶代谢氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷,然后再经过水解形成活性代谢物(一种硫醇衍生物)起到抗血栓的作用,因此,从药代动力学上来说,奥美拉唑确实有可能影响氯吡格雷的代谢和抗凝药物活性。

目前,质子泵抑制剂PPI干扰氯吡格雷抗血栓作用的证据主要来自药代动力学的体外研究和血小板活性的检测。以血小板聚集力为替代终点的随机对照研究显示,奥美拉唑使氯吡格雷抑制血小板聚集的作用减弱。

氯吡格雷如果需要与制酸剂合用怎么办?

虽然从药代动力学和体外试验的角度来看,奥美拉唑会影响氯吡格雷的药效,但目前并没有大规模临床研究证实PPI增加服用氯吡格雷的心血管病患者心血管病事件和死亡率。2009年至今,美国FDA与欧盟相继警示氯吡格雷不要与奥美拉唑(及埃索美拉唑)联合应用,但是不包括其他PPI。


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