一、按胰島素的來源分類
1. 動物胰島素 :是從動物的胰腺組織提取的胰島素 , 純化去掉其雜質及其他蛋白質成分而 得到。動物胰島素與人體自身生產的胰島素在結構上有一定程度的差別 , 如牛胰島素分子結 構有三個氨基酸與人胰島素不同 , 豬胰島素分子中有一個氨基酸與人胰島素不同 , 目前國產 胰島素多屬豬胰島素。當動物胰島素注射到人體內 , 人體會對它們產生免疫反應 , 產生抗原 -抗體複合物 , 引起胰島素作用下降。 而這些抗原 -抗體複合物的結合又是可逆的 , 會不定期、 不 定量的結合或解離 , 這樣就會造成血中胰島素的水平時高時低 , 進而造成高血糖、低血糖的反 復發生。少數患者免疫反應較嚴重 , 可出現皮疹、發熱 , 全身發癢 , 甚至血壓下降、休克等。動 物胰島素唯一的優點就是價格便宜 , 患者在經濟上容易接受。
2. 生物合成人胰島素 :利用生物工程技術 , 經非致病的酵母菌或大腸桿菌等微生物發酵 , 去除雜質獲得高純度的人胰島素 , 其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相 同。如丹麥諾和諾德公司的諾和靈系列產品和美國禮來公司的優泌林系列產品 , 目前也有國 產的人胰島素產品。 與動物胰島素相比 , 人胰島素注射後吸收稍快 , 作用時間略短 , 主要的優點 是免疫原性顯著下降 , 體內一般不產生針對胰島素的抗體 , 生物活性有所提高。特別適用於因 出現抗胰島素抗體以致對胰島素敏感性明顯降低的患者 , 以及胰島素過敏及脂肪萎縮的糖尿 病患者。但價格相對較貴。
二、按胰島素純度分類
1. 結晶胰島素 :早期的藥用胰島素是用牛或豬的胰臟製備 , 經低溫冷藏後 , 用酒精提取的 , , 胰島素含量約為 70%。後來採用多次結晶方法來精製 , 提高了純度 , 這就是上世紀 40年代開始廣泛使用的 “ 重結晶胰島素 ”, 又稱正規胰島素 , 至今我國及部分發展中國家仍在生產這種產 品。但這種普通胰島素仍含有較多的蛋白水解酶、胰島素原等雜質。蛋白水解酶具有免疫 原性 , 並能降低胰島素的穩定性。 胰島素原是胰島素的前體 , 人體注射後會產生免疫反應 , 長期 使用會產生抗胰島素的抗體。上述胰島素以聚合形式存在 , 因而具有較高的致敏性與抗原性 , 用後可引起過敏反應 , 如蕁麻疹、血管神經性水腫、紫癜。長期使用則可出現皮膚紅腫、發 熱、發癢、皮下硬結、脂肪萎縮以及血液中產生抗體 , 使抗藥性增加 , 療效降低 , 用量增大 , 現 已趨於淘汰階段。
三、按胰島素作用的時間長短分類
1. 快速作用胰島素 :是一種經修飾的生物合成人胰島素類似物 , 除了一個氨基酸被替換 外 , 其他結構與天然人胰島素完全相同。有禮來公司生產的 Lispro 胰島素 (又稱 優泌樂 ) 和諾和諾德公司生產的 Aspart 胰島素 (又稱諾和銳 ) 。速效胰島素類似物與常規人胰 島素相比有以下優點 :① 進餐前即刻注射速效胰島素類似物控制餐後血糖波動的效果優於餐 前 30分鐘注射常規人胰島素 ; ② 速效胰島素類似物在注射部位的吸收比較穩定 , 個體內和個體 間的變化較小 ; ③ 作用時間均不超過 4小時 , 故發生夜間低血糖的危險性較低。 ④ 除餐前注射用藥 , 也可用做餐後注射 , 適用於在日常生活中需要更大靈活度的患者 , 或在進餐時應用胰島素 有困難的患者。缺點是價格相對較高。
3. 中效胰島素 :常見品種有禮來公司的優泌林 N 、諾和公司的諾和靈 N 、徐州萬邦公司 的萬蘇林 (豬胰島素 ) 。還包括各種中性魚精蛋白鋅胰島素混懸液、 NPH 中性魚精蛋白鋅人 胰島素混懸液、胰島素鋅混懸液 (豬、牛或人 ) 。由於胰島素與魚精蛋白結合形成溶解度降低 的複合物而使其吸收減慢 , 作用時間延長。 注射後 2~4小時開始起作用 , 持續 16~24小時 , 每日 皮下注射 1~2次。適用於控制基礎血糖水平、餐後血糖控制欠佳者。
4、 長效胰島素 :包括魚精蛋白鋅胰島素 (PZI)和特慢胰島素鋅懸液 (Ultralente),僅能皮下 注射。 PZI 系由胰島素與過量的魚精蛋白結合形成的胰島素 , 並加入過量的鋅使製劑穩定而 製成的長效製劑。 Ultralente 國內應用較少 , 該製劑是由鋅和胰島素形成的難溶性結晶混懸於 醋酸緩衝液中製成。皮下注射 PZI 後 3~4小時起效 , 可持續大約 36小時。長效胰島素每日皮 下注射 1~2次。此外 , 最近由安萬特公司生產的第一個真正的長效基礎胰島素 —— 來得 時 (甘精胰島素 ) 已在國內上市。來得時 是一種人胰島素的類似物 , 每天注射一次就能維持 24小時 , 與其他的中長效胰島素相比 , 具有良好的控制血糖作用 , 而且具有低血糖 (特別是夜間 低血糖 ) 發生率低等特點。 長效胰島素可提供基礎需要量的胰島素以控制平日的血糖 , 也可與 短效胰島素聯合應用。由於 PZI 中魚精蛋白過剩 , 若加入短效胰島素 , 約可吸附相當於 PZI 劑量 50%以上的 RI(正規胰島素 ), 並使之轉變為長效胰島素。
5. 預混型人胰島素 :目前臨床上常用的劑型有 30%的短效人胰島素和 70%的中效人胰島素以及短效與中效各 50%預先混合的預混型人胰島素 , 也可根據血糖情況自己配製不同比 例的預混胰島素。該型胰島素也僅能皮下注射 , 半小時起效 , 最大作用時間為 2~8小時 , 可持 續 24小時。每日注射 1~2次 , 既可控制餐後的高血糖又能控制平日的基礎血糖水平。臨床 上不同患者合適的混合比例往往不同 , 應根據具體情況選用。部分患者有餐後血糖控制不好 的情況 , 若增大劑量部分患者又有可能在下一餐前出現低血糖反應 , 應予重視。
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