肺癌新藥：TAK-788獲得美國FDA突破性藥物資格！

EGFR 20外顯子插入突變患者僅佔NSCLC患者的1-2%，預後比其他EGFR突變差，目前還沒有批准的治療方案，當前可用的EGFR靶向藥和化療對這類患者的

2019年，美國FDA授予了mobocertinib孤兒藥資格，用於治療EGFR突變或HER2突變（包括20號插入突變）的肺癌患者。

2020年4月27日，美國癌症研究協會（AACR）在線大會報道了mobocertinib治療接受含鉑化療期間或之後病情進展、攜帶表皮生長因子受體（EGFR）第20號外顯子插入突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的I/II期臨床研究數據（NCT02716116）。

同日，美國FDA授予了mobocertinib（TAK-788）突破性藥物資格（BTD），用於接受含鉑化療期間或之後病情進展、EGFR 20號外顯子插入突變的轉移性非小細胞肺癌患者。

通用名：mobocertinib

代號：TAK-788

靶點：EGFR 20號外顯子

廠家：日本武田

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：尚未獲批

臨床數據

此次，FDA授予mobocertinib突破性藥物資格，是基於一項I/II期研究，評估了mobocertinib（160mg，每日口服一次）治療EGFR/HER2 20號外顯子突變、EGFR罕見突變NSCLC及其他實體瘤患者的療效和安全性。

在劑量探索研究中，總人群的客觀緩解率（ORR）為34.78%，其中包括EGFR和HER2 20號外顯子。無論既往是否接受過TKI或免疫治療，TAK-788都可以展現出療效。最終確定的2期標準劑量（同時也是最大耐受劑量）為160mg每天一次，口服。

在隊列擴展研究中，28例可供評估的EGFR 20外顯子插入突變經治NSCLC患者，ORR為43%（n=12/28），中位無進展生存期（PFS）為7.3個月。

不良反應

最常見的不良反應有：腹瀉（85%）、噁心（43%）、皮疹（36%）、嘔吐（29%）、食慾下降（25%）、口腔炎（18%）、脂肪酶增加（10%）、澱粉酶增加（8%）。

最常見的3級以上不良反應有：腹瀉（18%）、噁心（6%）、脂肪酶增加（6%）、口腔炎（4%）、澱粉酶增加（4%）、嘔吐（3%）、皮疹（1%）、食慾下降（1%）。

因不良反應，50%的患者暫停過藥物，25%的患者藥物減量，14%的患者永久停藥。

小結

TAK-788（每日一次，每次160mg）對EGFR外顯子20插入突變的患者具有抗腫瘤活性；不良反應與其他EGFR TKIs一致，且是可控的。

【重要提示】