PD1聯合放療，可以增加療效，已經被反覆提及和部分證實。今天分享一些PD1聯合放療的成功案例。但是到底如何聯合？時機上如何把握？是目前爭論的一個焦點問題。
PD1先打，然後做放療？還是放療先做，再打PD1？或者是，乾脆PD1和放療一起做？到底哪個更好！這個問題，目前開始有了初步的答案。先看這些案例。
（1）PACIFIC研究
從2014年5月開始，在全球26個國家的235家大型醫院，一共入組了712名局部晚期的非小細胞肺癌患者。這些患者無法手術，接受同步放化療後，疾病得到控制。2:1分組，一組接受PD-L1抗體Durvalumab（簡稱I藥）10mg/kg，2週一次治療（最長用滿1年），1組接受安慰劑治療。中位隨訪14.5個月後，結果顯示：I藥明顯提高了有效率（28.4% vs 16.0%）、中位無疾病進展生存時間（16.8個月 vs 5.6個月）、18個月的生存率（44.2% VS 27.0%）；明顯推遲了遠處轉移發生的時間（23.2個月 vs 14.6個月）。
（2）Keynote-001研究
從2012年到2014年，一共有97位晚期非小細胞肺癌患者在加利福尼亞大學參加了這項臨床研究，接受的是PD-1抗體K藥治療。這97位患者中，42位患者還同時接受過放療，另外55位患者未接受過放療。其中，一半以上的患者，是在PD-1開始前的9.5個月接受的放療，放療和PD-1之間間隔最短的是1個月，最長的是106個月。經過32.5個月的長期隨訪，兩組患者的生存分析提示：
同時接受過放療的患者中位生存期更長（10.7個月 vs 5.3個月）；接受過顱外放療的患者，無疾病進展生存期更長（6.3個月 vs 2個月）。（3）Pembro-RT研究
73名其他治療失敗，全身多發轉移的晚期癌症患者（包括9名卵巢癌、7名肺癌、6名乳腺癌、6名膽管癌、6名子宮內膜癌、5名腸癌、4名頭頸部鱗癌患者，還有30名零零散散的其他各類癌症），同時接受了針對身體2-4處符合條件的病灶的立體定向放療（SBRT），同時接受PD-1抗體K藥治療。
在這項研究中，PD-1抗體是在放療結束1周內，就開始的。結果顯示：73名患者，累計一共有151處病灶接受了立體定向放療，過程順利。聯合治療過程中，一共有6位患者出現了3-4級的不良反應（3位肺炎、2位腸炎、1位肝功能損害）。
3-4級不良反應發生率大約為10%。療效方面：68位患者療效可評價，1位患者腫瘤完全緩解、8位患者腫瘤明顯縮小、21位患者疾病穩定，總的疾病控制率為44%。其中，研究者特別關注了那些沒有放療過的部位，是不是也出現了腫瘤縮小：27%的患者出現了至少1處未放療過的部位腫瘤縮小超過30%，13.5%的患者實現了未放療過的靶病灶之和縮小超過30%。
（4）治療腦轉移
是一項包括137名合併腦轉移的晚期實體瘤患者，其中肺癌79人，惡性黑色素瘤48人，腎癌10人——這些患者均同時接受過PD-1抑制劑治療和局部姑息性放療。其中38%的肺癌、76%的惡性黑色素瘤患者、45%的腎癌患者接受了腦部的放療，中位劑量在30Gy（全腦放療）或20Gy（立體定向放療）；其餘的病友接受過顱外其他部位的姑息性放療（比如骨轉移、肝轉移、肺轉移等）。
放療和PD-1的間隔：78名患者在PD-1之前接受了放療；其餘的病友在PD-1開始之後（或者之前和之後都有）接受了放療。那些在PD-1開始以後，還接受過放療的患者，平均間隔的時間是85天。安全性方面，基本是可以耐受的，沒有出現4-5級的嚴重副作用。生存分析：從啟動PD-1抑制劑治療開始算，肺癌的患者中位生存時間是249天，惡性黑色瘤的中位生存時間是394天，腎癌患者的中位生存時間是121天。
上述這些研究，均提示PD-1抗體或者PD-L1抗體，聯合放療，可以發揮較好的療效。
首先，在上述的PACIFIC研究中，有一個亞組分析：對比了I藥與放療間隔在2周內，與I藥與放療間隔在2-6周之間的兩群人。I藥與放療間隔較短的那組患者，療效更好，而副作用無統計學差異，免疫性/放射性肺炎的發生率也沒有差異。
其次，近日，頂尖的《歐洲泌尿學》雜誌公佈了一項最新的臨床研究成果。18名尿路上皮癌患者，接受PD-1抗體K藥聯合放療治療。一組9名患者先放療然後再接受K藥，另外一組9名患者先接受2個療程的K藥，第三個療程K藥注射的當天同時安排放療。
結果顯示：兩組的安全性均不錯。第一組沒有患者達到客觀緩解，第二組有效率達到了44.4%。第二組的中位總生存期也比第一組有延長的趨勢。
綜合目前已有的數據：在副作用風險可控的前提下，PD1和放療間隔的時間越短，或許療效越好。
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