瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的發病率隨著年齡增長，同時由於各種原因，年齡是DLBCL的獨立預後不良因素。
老年患者總體治療效果和生存率不佳，約三分之一的老年DLBCL患者會在一線誘導治療後的2年內復發或者進展為難治，同時，老年患者一旦R-CHOP方案誘導失敗後常常難以選擇補救措施。因此，需要優化一線治療策略、用以預防或者延緩R-CHOP免疫化療後的復發，初始治療前的風險評估和分層治療尤顯重要。
REMARC前期研究表明，在650名年齡≥60歲、對R-CHOP有完全或部分反應的DLBCL患者中，來那度胺維持治療組與安慰劑組相比PFS明顯延長，提示，對於老年DLBCL患者，來那度胺聯合治療可能可以糾正年齡帶來的不良預後。
•來那度胺維持治療取得PFS獲益的機制，可能更依賴於其免疫調節作用
•來那度胺維持較大可能並不通過直接腫瘤殺傷來起效，而是依靠免疫調節
•無論GCB和ABC分型，均可通過來那度胺維持治療獲益
•雖然中位隨訪52個月時，兩組間的OS無差異，但是從疾病進展分析，如果儘可能獲得較長的PFS，則患者有大概率治癒可能
在REMARC第3期研究中，進一步分組，分析了基線時高總代謝腫瘤體積（TMTV）對老年DLBCL患者的預後影響。
REMARC研究入組的650名患者中有360例進行基線PET/CT檢查，最終入組301名可進行TMTV測量的基線PET/CT患者，其中155例來那度胺維持治療，146例為安慰劑對照組。
高TMTV（>220cm3）與ECOG PS≥2、III-IV期疾病、較高的aaIPI、IPI和NCCN-IPI評分、更多的結外部位累及、LDH和β2微球蛋白升高以及白蛋白降低顯著相關。
高TMTV（>220cm3）的159例患者的預後明顯比低TMTV的142例患者差：PFS HR，2.3（95%CI，1.5-3.5；P=.0002），OS HR，3.3（95%CI，1.8-6.2；P=.0001）。對於高TMTV和低TMTV，4年PFS分別為56%和82%，4年OS分別為74%和92%。
在此項研究分組中，未發現GCB亞型（n=91）和非GCB亞型（n=101）對PFS或OS影響; BCL2≥70%（n=76）的患者4年的PFS為58%，而BCL2<70%（n=18）的患者為89%（P=0.0496）,但未觀察到對OS的顯著影響，未發現MYC過表達對預後影響。
在單變量分析中，Ann-Arbor分期、LDH水平、β2微球蛋白、治療時間和白蛋白與PFS或OS均無關。在IPI組分中，只有ECOG PS≥2與PFS（HR，2.3；95%CI，1.4~3.7）和OS（HR，2.5；95%CI，1.4~4.4）顯著相關；IPI評分3-5與PFS（HR，1.8；95%CI，1.1-3.1）和OS（HR，2.9；95%CI，1.3-6.4）均顯著相關；NCCN-IPI與低OS顯著相關，但與PFS無關。
在多變量分析中，有3個因素與更差的PFS相關：TMTV>220（HR，2.1）、安慰劑維持（HR，1.5）和ECOG PS≥2（HR，2.0）。只有2個因素與更差的OS獨立相關：TMTV>220（HR，3.1）和ECOG（HR，2.2）。
PFS 的單變量和多變量分析
OS的單變量和多變量分析
組合變量（TMTV和/或ECOG-PS）對PFS和OS有顯著影響。無任何危險因素（TMTV≤220，ECOG<2）的患者生存最好，4年PFS為82%，1個危險因素（TMTV>220或ECOG≥2）患者為63%，2個危險因素（TMTV>220和ECOG≥2）患者為41%。無危險因素患者的4年OS為94%，而1個危險因素患者為79%，2個危險因素患者為59%。
TMTV結合ECOG-PS對PFS和OS影響
結論
& PET/CT基線檢測TMTV數值顯著影響老年DLBCL患者的PFS和OS，與是否選用來那度胺維持治療無關
& 雖然GCB/非GCB亞型以及MYC表達與TMTV/生存率無關，但BCL2>70%影響PFS
& 多變量分析確定基線TMTV和ECOG-PS與PFS和OS獨立相關
& 即使對P-CHOP有良好治療反應的患者，基線高TMTV也是一個強有力的預測PFS和OS的指標
& 可以將TMTV與ECOG-PS結合，確定老年DLBCL的高危人群
部分參考文獻：
High total metabolic tumor volume at baseline predicts survival independent of response to therapy. Blood, 2020.
