肠道菌群与结直肠癌

FSMP0001 2019-12-23

本文导读：

第一部分：结直肠癌－《默沙东诊疗手册》

第二部分：肠道菌群与结直肠癌发病关系的研究进展

第三部分：益生菌与益生元在结直肠癌预防中的作用

第四部分：益生元对结直肠癌围手术期患者免疫指标及肠道菌群的作用

第一部分：结直肠癌

作者：ElliotM. Livstone , MD, Sarasota Memorial Hospital, Sarasota,

FL 最后一次全面审校二月 2013

主题资源

· 家族史和一些饮食因素增加结直肠癌患病风险。

· 典型症状包括便血、疲乏以及虚弱。

· 对于年龄大于50岁的人群，筛查很重要。

· 结肠镜常用于诊断。

· 若能早期发现肿瘤，常能治愈。

· 可手术切除肿瘤。

几乎所有的大肠、直肠癌（结直肠癌）都是腺癌，它们发生于大肠(结肠)和直肠的黏膜。结直肠癌通常开始表现为大肠和直肠黏膜上或者息肉上纽扣大小的隆起。肿瘤继续生长，开始侵犯结直肠壁。附近淋巴结同时也被侵犯。来自结肠和大部分直肠壁的血液最后被运送至肝脏，结直肠癌在邻近淋巴结转移后通常很快转移至肝脏。

在西方国家，大肠和直肠癌是最常见的癌症之一，也是导致癌症死亡的第二位原因。结直肠癌发生率在40岁开始增加，60～75岁达高峰。在美国，每年约143 000人患结直肠癌，每年因结直肠癌死亡约51 000人。结肠癌在女性患者较常见；直肠癌在男性患者常见。大约5%的结肠癌或直肠癌患者在结肠和直肠有两个或更多病灶，并非简单从一个病灶转移至另一个所致。

危险因素

有结肠癌家族史者患结肠癌的几率更高。有多发性息肉病家族史的患者同样患结直肠癌的危险性增高。

结直肠癌

息肉是肠壁上长出的组织，突向肠腔内（上圈），可能是非癌性的（良性），也可能是癌性的（恶性）。直肠癌起源于直肠粘膜（下圈）。

同样，患溃疡性结肠炎和克罗恩病患者发生癌变的风险增高。这种风险与患者的患病年龄和病程有关。

喜食高脂低纤维的人患此病几率很高。长时间处于污染的空气和水中，尤其是工业致癌物质〔致癌物），也可能是一个原因。

家族型非息肉病性结直肠癌(HNPCC)

HNPCC来自遗传基因突变，其中70%～80%的患者会患有癌症。通常50岁之前HNPCC就会发展为结直肠癌。他们患其他肿瘤的风险也增加，尤其是子宫内膜癌、胃癌、小肠癌和卵巢癌。

症状

结直肠癌生长缓慢，在很长一段时间无症状。症状取决于癌肿类型、部位及侵及扩散程度。

由大便隐血（肉眼看不见）所致的疲乏和虚弱可是患者仅有症状。左半（降）结肠的肠腔直径较小，而且粪便是半固体状，左半（降）结肠肿瘤可能在早期就可能引起肠梗阻。癌肿在此段结肠常呈环状生长，引起便秘和腹泻交替。患者可因痉挛性腹痛或严重腹痛和便秘就诊。由于右半（升）结肠肠腔直径较大，且肠内容物为液态，直到癌肿晚期才出现肠梗阻症状。癌肿被发现时，肿瘤已大到医师可经腹壁扪及。

大多数结肠癌患者的出血通常缓慢。粪便中可能带血，但通常看不见血。需要对粪便进行隐血检查( 粪便隐血检查)。直肠癌最常见的第一个症状是排便时出血。任何时候的直肠出血，即使知道患者有痔疮或憩室，医师都要考虑癌肿的可能。直肠癌患者还可出现排便时疼痛和排便不尽的感觉。除非直肠癌扩散到直肠外组织，直肠癌本身一般不引起疼痛。

诊断

筛查

早期诊断有赖于早期筛查，通常应开始于 50 岁。可对粪便进行检查，化验肉眼不可见的血（隐血）。一般每年进行一次便检。为保证化验结果准确，患者在留取粪便标本前应进食3天高纤维不含牛羊肉的食品。一些新型的粪便隐血检查不需要患者避免食用红肉。或者，医生可以对通过直肠指检获得的粪便进行检查，将戴手套的手指插入患者的直肠。如果检测到血液，需要进一步检查。

乙状结肠镜检查（使用可视导管检查大肠下端）是另一个用于筛查的诊断过程。与隐血检查不同，乙状结肠镜检查只需要每5年进行一次。有高危因素的患者需结肠镜检，需检查整个大肠。对于结肠镜检查，只需要每10年进行一次。患癌风险高的患者通常应进行结肠镜检查筛查。如果是这样，结肠镜检查的频率增加。使用通过结肠镜进入的手术器械切除一些出现癌变（恶性）的增长物。在正常手术过程中，必须切除其他增长物。

结肠癌

结肠，俗称大肠，是消化道末端的一条很长的中空管道，位于腹部。它相当于废物处理器，将消化完的食物处理成固体废物，通过直肠和肛门排出体外。结肠粘膜是小息肉或肿瘤的高发部位。息肉通常为良性，也即非癌性。但结肠也可发生恶性或癌性肿瘤。结肠癌可发生于男性或女性，在50 岁以上人群中发病率最高。结肠癌的症状包括顽固性便秘或腹泻、大便带血以及不明原因的疲倦或体重下降。结肠癌与直肠癌通常放在一起讨论，它们被合称为“结直肠癌”。与大多数癌症一样，早期发现是关键。高危患者，包括年龄超过 50 岁或存在结肠癌家族史的人，应定期接受筛查。

计算机断层扫描(CT)结肠造影（虚拟结肠镜检查）可通过一个特殊CT装置形成结肠三维图像。这种技术需患者服下造影剂，通过直肠将结肠充气，是通过观察模拟常规结肠镜的高清三维图像。观察模拟常规内镜的高清三维图像，故因此得名。虚拟结肠镜适用于无法或不愿忍受常规结肠镜检查的患者，但是它的敏感度较低，而且高度依赖设备。虚拟结肠镜不需镇静剂，但仍需排空粪便，且充气可能会有不适。另外，不同于常规结肠镜，这种技术无法进行活检。

胶囊内镜( 视频胶囊内镜检查)前景较好，但目前还有很多技术问题，限制它对评估结肠的有效性。

HNPCC患者需要筛查其他癌症。此类筛查包括雌性器官的超声检查（通过阴道完成）、使用抽吸装置提取子宫内膜细胞进行检查、血液和尿液化验。HNPCC患者的近亲从20岁开始，应每1至2年进行结肠镜检查，女性应每年进行子宫内膜和卵巢癌检查。

诊断性检查

便中带血的患者（也包括乙状结肠镜发现异常的患者）需行结肠镜检查。发现其他病变时，需在结肠镜检查时切除。

一旦确诊肿瘤，医师需行腹部CT、胸片和常规实验室检查，寻找是否有转移、是否有贫血和评估患者整体条件。

血液学检查不用于结肠癌诊断，但可帮助医师监测术后疗效。如患者术前癌胚抗原(CEA)水平很高而术后水平很低，以后一旦发现水平又增高提示肿瘤复发。其他两种肿瘤标志物，CA199和CA125作用同CEA，在结肠癌患者它们的水平有时会增高。

HNPCC患者进行基因检测。

预后

结肠癌转移前，若及早切除最有可能治愈。即使没有发现转移灶，癌肿若已侵及很深或穿透肠壁常提示肿瘤已转移。肿瘤仅限于肠道内壁时，10 年存活率大约 90%，肿瘤穿透肠道内壁时，治愈率约 70%～80%，肿瘤有腹部淋巴结转移时，治愈率 30%～50%。

治疗

在大多数结肠癌患者，手术切除癌肿肠段及邻近淋巴结，再吻合剩余肠段。当结肠癌患者的癌肿穿透大肠壁，转移至邻近的一些淋巴结，手术切除可见的癌肿，术后化疗可延长生存期，但效果有限。

直肠癌的手术类型取决于癌肿距肛门的距离和癌肿浸入肠壁的深度。直肠与肛门全切术会给患者留下永久的结肠造瘘，即经手术方法在大肠和腹壁之间造口。大肠内容物将通过腹壁开口排入盛粪便的袋子。如有可能，可仅切除部分直肠，留下部分直肠和完整肛门，并将此段直肠连接于大肠断端。然后将此段直肠连接于大肠断端。

了解结肠造口术

在结肠造口术中，大肠（结肠）被切断。剩余的大肠将通过已有的开口连于皮肤表面。它将被缝合至皮肤上。粪便则通过开口进入装粪便的口袋。

当直肠癌已穿透直肠壁并转移至附近一组数目有限的淋巴结群，手术切除所有肉眼可见直肠癌后行化疗可延长生存。同样，手术切除可见的直肠癌后放疗有助于控制其残余肿瘤生长，延迟肿瘤复发，延长生存。

当肿瘤转移至远离结肠或直肠淋巴结、至腹腔或其他脏器，肿瘤就不可能单单通过手术治愈。但是，有时需要进行手术来缓解任何肠梗阻并减轻症状。一般生存时间7个月。化疗药物单药或联合可以缩小肿瘤，延长生命数月。医生常与患者、患者家属及其他医务工作者讨论临终关怀事宜。

结肠癌分期

· 0期：

肿瘤局限于有息肉的大肠（结肠）的黏膜层内。这阶段的肿瘤患者有超过95%的人生存期至少是5年。

· 1期：肿瘤扩散至大肠的黏膜层和肌肉层之间。（黏膜层和肌肉层之间富有血管、神经和淋巴结。这阶段的肿瘤患者有超过90%的人生存期是5年以上。

· 2期：肿瘤侵犯至肌肉层和浆膜层之间。这阶段的肿瘤患者大约有55%~85%的人生存期在5年以上。

· 3期：肿瘤扩散已透过浆膜层并转移至附近的淋巴结。这一期的患者大约只有20%~55%的人生存期在5年以上。

4期（无图）：肿瘤转移至其他脏器，如肝脏、肺、卵巢或者腹腔内。这一期只有少于1%的患者生存期在大于5年。

当肿瘤仅转移至肝脏并且存在3个或更少肿瘤（转移灶）时，医生有时通过手术切除这些肿瘤。当肿瘤仅转移至肝脏，可直接将化疗药物注入供应肝脏的动脉中。手术将一小泵埋植于患者皮下，或体外携带一小泵，使患者在接受动脉注射化疗时可走动。这种治疗比普通化疗好处多，但还需进一步研究。当肿瘤转移至肝脏以外的地方时，该方法没有任何优势。

对身体状况差而不能耐受手术的患者，如果肿瘤堵塞结肠，医生可尝试以其他方式缓解症状。一种治疗方法包括使用应用电流（电烙术）的探针或激光缩小肿瘤。或者，医生可以使用可扩展的网状支架，撑开受阻区域。所有这些治疗均可通过结肠镜完成。虽然患者通常在一段时间内感觉良好，但这些治疗不会延长生存时间。

术后

术后，应该连续5年每年进行结肠镜检查，之后，如果未发现息肉或肿瘤，每3年进行一次结肠镜检查。术后，医生定期进行血液化验，如全血细胞计数和肝功检查。当医生在检查过程中发现异常或者患者的血液检查结果异常时，CT或MRI等影像学检查有效。

以上资料来源：《默沙东诊疗手册》家庭版

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第二部分 肠道菌群与结直肠癌

发病关系的研究进展

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第三部分：益生菌与益生元

在结直肠癌预防中的作用

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第四部分：益生元对结直肠癌围手术期

患者免疫指标及肠道菌群的作用