靶向抗乳腺癌新药Tukysa在美获批頭條網

2020-11-11 02:22:10 佚名

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Pemazyre在美获批用于二线治疗晚期胆管癌

2020年4月17日，美国FDA宣布加速批准Incyte公司开发的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）抑制剂Pemazyre（pemigatinib，培美替尼）上市，用于治疗携带FGFR2基因融合或其它重排类型的经治晚期胆管癌成人患者。Pemazyre™是第一个也是唯一一个被FDA批准用于此适应症的治疗药物。

Pemazyre的获批，是基于一项包含107例局部晚期或转移性胆管癌患者的临床试验的结果。这些患者既往接受过治疗，并且携带FGFR2融合或重排。试验结果表明，Pemazyre的总缓解率（ORR）达到36%，其中2.8%的患者完全缓解，33%的患者部分缓解。在38例出现缓解的患者中，24例患者（63%）的缓解持续时间达到6个月或更长，7例患者（18%）的缓解持续12个月或更长。

在接受Pemazyre治疗的患者中，最常见的不良反应是:高磷酸盐血症和低磷酸盐血症（电解质紊乱）、脱发（秃斑）、腹泻、指甲毒性、疲劳、消化不良、恶心、便秘、口腔炎（20％或更多）、口腔内疼痛或发炎、干眼、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、背痛和皮肤干燥，眼毒性也是Pemazyre的风险。

Pemazyre是一种口服小分子抑制剂，通过阻断肿瘤细胞中FGFR2介导的信号通路来阻止癌细胞生长和扩散。Pemazyre™已于2019年2月获得FDA授予的“突破性疗法认定”，用于治疗复发且存在FGFR2基因易位的晚期╱转移性或不可手术切除的胆管癌患者；并于2018年3月获FDA授予的孤儿药认定，用于治疗胆管癌患者。

在中国，信达生物拥有Pemazyre在大中华区的开发和商业化权益。

靶向抗乳腺癌新药Tukysa在美获批

4月17日，西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）宣布，美国FDA已批准其靶向抗癌药Tukysa（tucatinib），联合曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine），用于治疗不能手术切除并且先前已接受过一种或多种抗 HER2 方案的晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者，包括发生脑转移的患者。对于在转移性疾病中已接受一种或多种抗 HER2 方案的 HER2 阳性乳腺癌患者， Tukysa 三药方案将成为一种标准治疗方案。

该批准基于一项名为 HER2CLIMB 临床试验，纳入 612 例先前曾接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗的 HER2 阳性晚期不可切除或转移性乳腺癌患者，且 48% 的患者在入组研究时存在脑转移。与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，Tukysa+曲妥珠单抗+卡培他滨方案显著延长了无进展生存期（PFS：7.8个月 vs 5.6个月）、总生存期（OS：21.9个月 vs 17.4个月）、客观缓解率提高近一倍（40.6% vs 22.8%），并且在脑转移患者中也显示出同样的疗效。

而且，Tukysa与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药的安全性良好。Tukysa治疗组最常见的不良反应包括腹泻、掌跖感觉丧失性红斑（PPE）、恶心、疲劳和呕吐。与对照组相比，Tukysa治疗组的3级或以上不良事件包括腹泻（12.9% vs 8.6%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（4.5% vs 0.5%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（5.4% vs 0.5%）和胆红素升高（0.7% vs 2.5%）。不需要预防性止泻药。导致停药的不良事件在Tukysa组和对照组均不常见（分别为5.7%和3.0%）。

Tukysa的活性药物成分为tucatinib，这是一种口服生物有效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对 HER2 具有高度选择性，对 EGFR 无明显抑制作用。EGFR 的抑制与显著的毒性有关，包括皮疹和腹泻。Tukysa作为单一药物、联合化疗和其他 HER2 靶向药物（如曲妥珠单抗）已显示出治疗活性。对Tukysa联合用药开展的临床研究显示了系统性和针对脑转移的活性。此前，Tukysa已被 FDA 授予治疗乳腺癌脑转移患者的孤儿药资格。

据悉，在美国，Tukysa（tucatinib）的标价为 1.85万美元/30天，每位患者一个疗程的平均费用为 11.1 万美元。