連續兩天兩款新冠疫苗獲批進入臨床、全球首款進入二期……國內新冠疫苗研發捷報頻傳。4月14日，國務院舉行發佈會介紹疫苗研製等相關情況。疫苗研發進展迅速，何時才能夠使用新冠疫苗呢？科技部社會發展科技司司長吳遠彬表示，疫苗研發過程複雜，儘管處於應急需求，但還是要保證安全性，完成三期臨床試驗，根據試驗結果確定是否使用。
全球首個臨床二期
對於我國疫苗研發的進展，吳遠彬介紹稱，目前已經有三個疫苗獲批進入臨床試驗。
“其中陳薇院士團隊的腺病毒載體疫苗首個獲批進入臨床研究，已於3月底完成了一期臨床試驗受試者的接種工作，並於4月9日開始招募二期臨床試驗志願者，這是全球首個啟動二期臨床研究的新冠疫苗品種。”吳遠彬說。
3月16日陳薇團隊開啟一期臨床試驗，至今還不滿一個月，進展為何如此之快？王軍志指出，疫苗審批過程中很多研發的步驟由串聯改為並聯，研審聯動，滾動提交研發材料，隨交隨審隨評。在標準不降低的前提下，通過無縫銜接，大大提高了研發的效率和審評的效率，都做到最大化，所以速度快。
美國賓夕法尼亞大學醫學院副教授張洪濤認為，理論上來說，一期臨床試驗要觀察疫苗的安全性，一般要至少半年到一年時間去確認短期、長期沒有安全問題；然後，再開始二期臨床試驗。但是現在因為時間比較緊迫，一期臨床看到沒有明顯的毒副作用，同時就開展二期臨床了。
“這並不是一個很理想的時間表，但是理想的時間表現在是沒有的，實現不了。”張洪濤說，以前的疫苗花費數年才最終問世，現在快速進入二期臨床試驗的做法在壓縮新冠疫苗研發的時間。
而就在4月12日，國家藥監局批准了中國生物武漢生物製品研究所和中國科學院武漢病毒研究所聯合申請的新冠病毒滅活疫苗，進入了臨床試驗。
4月13日，北京科興中維生物技術有限公司研製的滅活疫苗開展也被批准開展臨床試驗。公開資料顯示，科興控股曾在SARS疫情期間研製出疫苗。
據北京商報記者不完全統計，目前國內還有智飛生物、康泰生物、復星醫藥、貝達藥業、冠昊生物、沃森生物、華蘭生物、長春高新、步長製藥及賽升製藥共10個企業正在推進新冠疫苗研發。
在中國以外，目前全球範圍內還有美國的Moderna公司和Inovio公司也開展了新冠疫苗的臨床試驗。截至2020年4月8日，《自然》（Nature）的統計顯示，全球新冠疫苗有115種候選疫苗，其中78個項目確認在研。
多類技術疫苗準備進臨床
據瞭解，國內科研攻關組目前共佈局了病毒的滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗還有腺病毒載體疫苗，減毒流感病毒載體疫苗五條技術路線。
“新批准的這2個疫苗均屬於新冠病毒滅活疫苗。”中國工程院院士王軍志說。
對於滅活疫苗接連取得突破的原因，吳遠彬介紹稱：“滅活疫苗生產工藝相對比較成熟，質量標準可控，保護的範圍也比較廣泛，同時也具有國際通行的關於安全性和有效性的評判標準。”
王軍志也指出：“我國在研發並已上市的疫苗中，滅活疫苗的基礎比較好，比如我們國家有甲型H1N1流感滅活疫苗，甲型肝炎滅活疫苗、EV71手足口病滅活疫苗，還有Sabin株IPV脊灰疫苗，都是滅活疫苗。”
對於其他幾條技術路線的疫苗，吳遠彬表示：“也在加快推進。”
具體來看，減毒流感病毒載體疫苗已經完成疫苗毒株的構建和質檢方法的建立，正在進行質量工藝研究和質量鑑定，中試生產、動物攻毒實驗和安全性評價實驗也在同期開展；重組蛋白疫苗已經完成了毒種的構建，正在開展細胞和毒種鑑定和遺傳穩定性考察、動物攻毒實驗和安全性評價實驗；核酸疫苗方面，也進入到動物有效性和安全性評價的研究階段，並同步開展臨床樣品的製備和質量的檢定工作。
“經過初步分析和安排，上述技術路線的疫苗預計將於4、5月份陸續申報臨床試驗。”吳遠彬說。
對於進入臨床試驗的標準，王志軍介紹稱，在安全性、有效性的相關動物實驗等要按照相關法規和技術要求全部完成，其中包括急性毒性實驗、重複毒性實驗、免疫原性實驗，甚至是動物攻毒保護試驗，這些實驗都要符合要求，達到規定的要求，才能夠批准上臨床。
生產上市還有時日
新冠疫苗何時才能使用呢？吳遠彬回應稱：“疫苗研發儘管是應急項目，還是特別強調科學性、程序性，所以目前我國研發最快的，像腺病毒載體疫苗已經啟動二期臨床試驗，還要進行三期的臨床試驗，將根據臨床試驗的結果才能夠最後確定是否進行使用。”
實際上，臨床試驗流程非常複雜。中國疾病預防控制中心流行病學首席專家吳尊友曾說，即使特事特辦，完成三期臨床試驗最後得出結論疫苗有效，最短也需要六個月的時間：一期要做安全性試驗，最短不少於20天；二期測試疫苗接種的程序，志願者招募完成最短需要一個月；三期評估疫苗的有效性，最短也要三個月到五個月不等。
具體來看，“一般來說，臨床試驗分為三期。”王軍志表示，一期臨床試驗重點觀察使用的安全性，人數規模相對比較小，通常在數十人或一百人左右；二期臨床則會擴大樣本量和目標人群，目的是為了對疫苗在人群中初步的有效性和安全性的結果進一步進行確認，並且確定免疫程序和免疫劑量，人數為幾百人甚至更多。
“值得注意的是，一期二期臨床試驗都是由健康志願者，相對比較容易募集，根據不同的免疫程序、不同的方案，大概需要幾個月的時間。”王志軍指出，真正確定疫苗的有效性是三期臨床，三期臨床樣本量通常需要成千上萬人。
“而且對於一般的傳染病，一般要觀察一個流行週期來確定它對易感人群的保護率。”王志軍說。而新冠病毒的第一個流行週期還正處於過程中。
此外，臨床試驗通過後，還有大規模生產、上市等流程，北京大學公共衛生學院寧毅教授認為：“疫苗從研製到上市最快也要6個月，8月前疫苗成功開發的可能性為‘零’。”
清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發中心(GHDDI)主任丁勝則表示：“能夠被使用最快也是明年的事，樂觀估計是12個月到18個月。疫苗還需要進行安全性和有效性評價試驗，上市使用至少得明年。”
北京商報記者 陶鳳 常蕾
