四年前的魏則西事件，讓百度競價排名、莆田系醫院、醫院科室外包這一顆顆原本沉默中隱匿著待炸的地雷，被行走在它們之上的不幸者猛然踏中，將眾人的目光聚焦到這表層之下的危險上。魏則西去世了，他的死將這些暗箱操作暴露在陽光之下，公眾和媒體聯手對百度、莆田系醫院和不當的醫院科室外包展開了激烈的抨擊，網信辦、衛計委等相關監管部門也介入調查併發布了相關禁令。
魏則西用生命換來了人們對癌症治療的關注和反思，也推動了醫療領域和搜索市場的重整。如今事件已然冷卻，我們應該更加理性地思考，更多個“魏則西”的癌症憂患在未來是否有望消除？過往新聞中所提到的各種癌症療法到底應該如何選擇？新近為大眾所知的免疫療法到底是江湖庸術還是癌症治療的曙光？
今天我們就來聽聽 清華大學醫學中心細胞治療研究所所長張明徽博士怎麼說？
（溫馨提示：文章有點長，但請耐心看完，因為乾貨很多！）
清華大學醫學中心細胞治療研究所所長張明徽博士
想要知道什麼是免疫治療，首先了解什麼是免疫系統
癌症免疫治療究竟是什麼？它的治療效果究竟如何，對於普通的癌症患者來說，就像是霧裡看花般難辨是非，要想了解免疫治療首先要弄清楚什麼是免疫系統。
免疫系統是人體抵禦病原菌侵犯最重要的保衛系統，當外部微生物侵入或是內部出現垃圾，免疫系統都能夠把它們幹掉。而免疫系統主要由免疫器官（骨髓、脾臟、淋巴結、扁桃體等）、免疫細胞（淋巴細胞、單核吞噬細胞、肥大細胞、血小板等）以及免疫分子（補體、免疫球蛋白、干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等細胞因子等）組成。
而免疫治療，顧名思義就是用免疫學的方法來治療疾病；同理，癌症的免疫治療就是用免疫學的方法來治療癌症。
免疫治療可以分為兩大類，一類是特異性免疫治療，一類是非特異性免疫治療。其中，我們將明確知曉如何精準防禦的免疫療法稱為特異性免疫治療；而將弄不清如何精準防禦的免疫療法稱為非特異性免疫治療。
一定不好理解吧？我們舉個簡單的例子，以腦血管疾病的中藥治療為例，人們通常將銀杏葉開入藥方之中，但是在一鍋煮沸的湯劑中，我們無法確定湯劑中的銀杏葉是否真的起效；後來人們從銀杏葉中提取出了有效成分製成藥片來治療腦血管疾病，效果得到實際的驗證。
這兩種不同的治療方法都有效，但治療方式略有區別，據此我們可以將能夠提煉出中藥中的有效成分定向治療某種疾病的療法類比為特異性免疫治療；
我們再將不能確定是哪種有效成分發揮了作用的療法類比為非特異性免疫治療。
但是不管是特異性免疫治療還是非特異性免疫治療，其本質上都是具有精準治療效果，之所以有命名上的差別只是人們不能夠把握住非特異性治療是如何精準起效的。
要知道免疫治療可是源於100多年前的奇思妙想
想要講清楚瞭解免疫治療究竟是什麼，我們還得說說免疫治療的發展歷史
1890年左右，紐約骨外科醫生WilliamColey在做手術切除腫瘤的時候發現，術後感染的病人比沒有感染的病人恢復的要更好。由此，他產生了一個大膽的設想——給患者腫瘤內注射鏈球菌，作為腫瘤治療方法。後因兩名患者治療後死於細菌感染，他改成給患者注射死菌，後人將這種死菌稱為 Coley 毒素。有時他將這種毒素通過血液給患者注射，有時直接注射到瘤體內，用這一方法他先後治療了1000 名腫瘤患者，經他治療的大部分患者都存活下來。後來隨著放療、化療和手術切除逐漸被引入臨床腫瘤治療後，Coley 療法逐漸淡出歷史。
上世紀80年代早期癌症免疫治療—白細胞介素2
上世紀80年代，現代免疫學進入興盛期。那時，人類發現了免疫系統的很多有效成分，比如白細胞介素2。白細胞介素2是人體免疫細胞T細胞的一種很重要的生長因子，T淋巴細胞一旦跟它接觸，就能快速生長、繁殖。由於T淋巴細胞是人體免疫系統對抗病毒腫瘤的一種很重要的成分，而白細胞介素2又能促進淋巴細胞的生長，於是研究者們開始暢想白細胞介素2是否可以用來治療癌症，答案是肯定的。
在此思路之下，白細胞介素2被開發成一種治療癌症的藥，醫生將其輸入病人的身體裡，通過激活病人的免疫系統來對抗腫瘤。這就是上世紀80年代早期的癌症免疫治療。
天馬行空的推想——免疫細胞過繼回輸
隨著時間的推進，研究人員又進行了新的設想——既然白細胞介素2能夠促進T淋巴細胞的快速增長，那麼在體外培養增殖起來的淋巴細胞能不能用來抗腫瘤呢？當然可以，最早的免疫細胞過繼回輸技術由此誕生了。
1、LAK細胞療法
1985年Rosenberg（這個是啥需要解釋一下嗎？）首次使用了免疫細胞過繼回輸第一代LAK細胞療法，用LAK細胞合併IL-2治療25例不同類型的化學藥物和放射線治療無效的晚期腫瘤病人，並取得了肯定療效。LAK細胞療法建立以後，在全世界引起了轟動，但是問題相伴出現：其他的研究人員運用LAK細胞療法進行治療癌症的實驗，發現效果並沒有Rosenberg使用的那麼好。時間久了，研究人員對LAK療法的熱情降低，堅持進行實驗的人越來越少。
2、CIK細胞療法
不甘放棄的研究者在LAK細胞療法的基礎上進一步思考，他們認為T細胞抗腫瘤理論上是沒有問題的，但是效果為什麼不好呢？是不是T細胞營養不夠？除了白細胞介素2還要加點其他的東西？
有時候醫學的進步就依賴於這樣天馬行空的推想，很快LAK細胞療法的升級版CIK細胞療法誕生了。為了讓T細胞長得更壯一點，研究者們加入了伽馬乾擾素和其他一些成分，同時還嘗試用其他的一些細胞給T細胞製造刺激——比如DC細胞，這樣就有了DC-CIK細胞療法。
DC-CIK細胞療法屬於CIK細胞療法的大範疇。CIK細胞療法中的CIK這一名稱，是細胞因子誘導的殺傷細胞的英文縮寫，凡是從體內取出經過誘導後又回輸到病人體內對抗癌症且具有殺傷能力的細胞，都可以叫做CIK，所以CIK是一個通用名稱。
20多年前，日本就已針對DC-CIK細胞療法進行了臨床研究，有大量的數據顯示其效果還是非常不錯的。但是DC-CIK細胞療法在美國的臨床試驗效果卻不好，僅對黑色素瘤和腎癌有一定的效果，對其他腫瘤的治療效果不大。目前，中國也有人在做DC-CIK細胞療法的臨床研究，但是系統的報告還比較少。
CAR-T，治療癌症新武器
習慣於現代西方科學精準醫療的美國研究人員設想能否給T細胞裝一個“GPS”，幫助其追蹤到癌細胞並將其殲滅。在這種思路的指導下，CAR-T細胞療法應運而生。CAR-T是一種人造的殺傷性細胞，其製造過程首先是從癌症患者身上分離免疫T細胞；其次利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞，並且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體；最後普通T細胞華麗變身為CAR-T細胞。
兩年前，CAR-T細胞療法在治療B細胞淋巴瘤的臨床研究中表現優異，並因此在國際上名聲大噪，很多人認為CAR-T細胞療法是未來攻克癌症的主力軍，但實則不然。原因是目前人類並沒有找到腫瘤特異性的靶標，CAR-T雖說可以比較準確地殺滅B細胞淋巴瘤，但同時也會損傷人體正常的B細胞，有時還會導致免疫過激反應，臨床表現為持續高燒，嚴重時會危及病患生命。
因此，我們對於CAR-T細胞療法不能過於樂觀，未來它還有很長的路要走，這一療法能否取得大幅進步有兩個關鍵點：一是要突破幾十年未找到腫瘤特異性靶標的難題，二是提高安全性、控制免疫過激反應。
前面提到的LAK細胞療法、CIK細胞療法屬於非特異性免疫療，而CAR-T細胞療法屬於特異性免疫療法，它的出現標誌著免疫治療經歷了從非特異性療法到特異性療法的演變。
免疫治療中的“特種兵”—NKT細胞療法
PD-1抗體藥物的理論啟示給研究界帶來了新思路，既然非特異性免疫治療被證實是有效的，是不是可以重新關注一下免疫細胞過繼回輸的非特異性方向？畢竟它們的理論基礎都是通過把人體自身的免疫系統激活來抗腫瘤。
學術研究都是走在現實結論前端的，早在10年前清華大學醫學中心細胞研究所所長張明徽博士就開始從事這一方向的研究，即NKT細胞療法。也就是我們團隊現在正在臨床研究的治療方法（）
十幾年前一個偶然的機會，張明徽教授在電鏡下發現了一個長相十分特殊的細胞，憑著多年的專業經驗，他本能地判斷這個細胞可能不是一個普通細胞，於是運用科學的方法進行培育並回輸到病人體內進行試驗。令人欣喜的是，它消滅腫瘤的效果很好。這就是ＮＫＴ細胞——免疫系統中的“特種兵”，它雖然數量少、體積小，但系統完善，本領強大，是腫瘤的超級剋星。
以上是關於癌症免疫治療的一些相關的知識介紹，下一期的節目我們則會重點介紹，為什麼說NKT細胞治療將會是癌症的“終結者”
本文根據中國數字科技館2016年5月31日《專訪 | 清華專家張明徽：癌症的“終結者”一定是免疫治療》重新整理。原文章作者：中國數字科技館盧冉、趙錚
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