科学家有望开发出新型帕金森疾病疗法

近日,来自比利时布鲁塞尔自由大学等机构的研究人员通过研究揭开了帕金森疾病蛋白质LRRK2的关键作用机制,相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上;文章中,研究人员阐明了蛋白质LRRK2的二聚化和引发帕金森疾病突变之间的直接关联,这项研究有望帮助研究人员后期开发治疗帕金森疾病的新型疗法。

目前全球大约有400万人饱受帕金森疾病的折磨,而且未来这一数字还有望继续飙升,引发该疾病的最频繁的遗传原因就是负责编码产生蛋白质LRRK2的基因发生了突变,蛋白质LRRK2包括了两种酶:一种激酶和一种GTP酶(GTPase),由于这种激酶是引发神经问题的根源,因此目前在临床上研究人员已经对相关的激酶抑制剂进行了检测,然而这种抑制剂最终会引发患者肺部和肾脏出现问题,从而就使得科学家们不得不另辟蹊径。

研究者Wim Versees教授等人通过研究成功解析了LRRK2复合体的特殊结构,我们都知道,在蛋白质的二聚体或双态中,蛋白质的激酶部分常常处于活性状态,而二聚体也就意味着两个相同的蛋白会结合在一起;以这些信息为研究起点,研究人员调查了上述结合作用是如何建立的,随后研究人员在特定的细菌中观察相似蛋白质的结合作用。

Wim Versees说道,LRRK2的组分—GTPase酶能够调节整个蛋白质的状态,其能够帮助确定LRRK2蛋白是否处于单独的无活性状态或者活性的“双重”状态;此外,研究人员还清楚地阐明了蛋白质二聚化和帕金森疾病种基因突变之间的关联,这种调节过程或许就能为未来开发治疗帕金森疾病的新药提供靶点。

最后,来自格罗宁根大学的研究者Arjan Kortholt说道,我们的研究是科学家们长期研究的一个里程碑式的研究,文章中我们阐明了蛋白质LRRK2的二聚态以及其同帕金森疾病之间的关联,但尽管目前我们向前迈进了很大一步,后期我们还需要进行更为深入的研究来理解如何精细操控这个过程,从而帮助开发治疗帕金森疾病的新型疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Deyaert E, Wauters L, Guaitoli G, et al. A homologue of the Parkinson's disease-associated protein LRRK2 undergoes a monomer-dimer transition during GTP turnover. Nat Commun. 2017 Oct 18;8(1):1008. doi: 10.1038/s41467-017-01103-4


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