鹿死谁手——新冠病毒疫苗研制竞赛


鹿死谁手——新冠病毒疫苗研制竞赛

在研制疫苗以对抗新冠病毒流行的竞赛中,各国政府和大型制药公司正投入数十亿美元作为赌注。

强生公司(Johnson&Johnson,JNJ.N)首席科学官保罗斯托弗斯(Paul Stoffels)说:“世界上的危机如此之大,我们每个人现在都必须冒最大的风险来阻止这种疾病的发生。”强生公司与美国政府合作,投资10亿美元,以加快研发和生产其尚未经验证的疫苗。“如果失败,”斯托弗斯说,“那太糟了。”

从历史上看,只有6%的候选疫苗最终进入市场,通常是经过多年的过程,直到测试表明一种产品可能奏效,才吸引大量投资。但是,面对一种已经感染270万人、造成19.2万多人死亡并摧毁全球经济的病毒,药物和疫苗开发的传统规则正在被抛弃。因为新冠病毒,我们的目标是在12到18个月内测试并提供上亿剂的疫苗。

制药公司、政府和为其提供资金的投资者正以前所未有的方式增加其“风险”支出。30多位制药公司高管、政府卫生官员和应对专家达成的压倒一切的共识是,风险是必要的,这样不仅可以确保快速研制出新型冠状病毒疫苗,而且一旦获得批准,就可以立即生产。

来自各国政府、全球卫生组织和慈善机构的投资主要是针对全世界100多种候选疫苗中最有前途的一种。但其中只有少数已经进入人体试验阶段,这是安全性和有效性的真正指标,也是大多数疫苗被淘汰的阶段。

即使在更令人鼓舞的前景中,成功的可能性也很小。有可能不止一个会起作用;没有一个会起作用。

对于参与竞争的公司来说,可能会有一些好处:这是疫苗技术的试验场,也是一个擦亮声誉、提振股价的机会。尽管一些大公司,包括强生和葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline Plc,GSK.L)已经表示,他们计划以成本价提供疫苗——至少首先是成本价。

但是,如果没有生产和分销疫苗的能力,找到一种有效的疫苗并没有什么好处。这意味着现在要建立制造工厂。

曾在前总统乔治W布什(George W.Bush)领导下负责美国的流感政策,并在2009年猪流感大流行期间为奥巴马提供建议的理查德哈切特(Richard Hatchett)说:“我们希望在风险面前,甚至在我们知道疫苗起作用之前就进行投资,以便能够(立即)以数千万或数亿剂的规模生产疫苗。”

哈切特现在是防疫创新联盟(CEPI)的领导人,CEPI是一个由私人捐助者以及英国、加拿大、比利时、挪威、瑞士、德国和荷兰支持的疫苗开发联盟。该组织已经筹集了超过9.15亿美元的资金,预计将投入20亿美元,用于测试,并为至少三种冠状病毒疫苗建立专门的生产工厂。

在美国,资助疾病防治技术的联邦机构生物医学高级研究与发展局(BARDA)宣布投资近10亿美元,支持冠状病毒疫苗的研发和扩大制造规模。

哈切特说,在全球范围内准备好储备,以便立即为关键人群——医护人员、老年人、因医疗条件而易受伤害的人群——接种疫苗,将更快地消灭这一流行病,并重新启动经济。

全速前进

CEPI已经确定了全球至少115个正在进行的疫苗计划。这场竞赛正在打破药物和疫苗研发的速度和安全标准。

一些开发人员正在同时运行安全性和有效性试验,而不是像过去那样按顺序运行。其他公司则同时与多个国家的监管机构合作,寻找最快的上市途径。

由此产生的不确定性使得投资于某一特定疫苗的生产设施尤其危险,因为不同类型的疫苗可能需要不同的生产线。

一些资助者正把赌注押在规模较小的生物技术公司和学术实验室上,这些公司可能拥有有前途的技术,但几乎没有获得大规模生产药物或疫苗的经验。

美国生物医学高级研究和发展管理局(BARDA)是最大的疫苗资助机构之一,将投入约50亿美元。该机构计划投资5种候选疫苗,主要集中在有经验的制药商的项目上。

“每个人都有很多经验,”BARDA主任瑞克·布莱特说,“他们都知道如何扩大规模。”

强生的冠状病毒候选疫苗使用一种无害的冷病毒,将从新冠状病毒表面尖尖的冠状蛋白质中提取的基因传递给人类,从而引发免疫反应。

强生公司也在使用同样的技术开发其他病毒的疫苗,包括埃博拉病毒。虽然没有人完成测试并获得美国的全面批准,但到目前为止,数以万计的人进行的试验已经产生了数据,表明基本方法是安全的,这可能会加快监管部门对新型冠状病毒疫苗的批准。但这远不是一个确定的赌注:今年夏天将公布的动物试验数据将首次表明疫苗的有效性,人体试验将于9月份开始。

强生首席科学官斯托弗斯说:“到今年年底,我们将知道它是否能保护人类。”

在中国,康希诺生物股份公司(CanSino Biologics Inc)拥有与强生相似的疫苗技术。康希诺本月宣布,其已经通过了初步的人体安全试验,并将进入下一阶段。

世界上最大的疫苗生产商赛诺菲公司(Sanofi SA)根据其批准的流感疫苗注射计划,吸引了BARDA的资金,寻求另一种行之有效的方法。赛诺菲用昆虫细胞代替传统的鸡蛋来培育用于刺激免疫反应的基因改变病毒蛋白。

位于马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司Moderna Inc上个月开始测试疫苗时,是美国第一家开始人体试验的公司。该公司与美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)合作,从CEPI获得种子资金,本月,BARDA投入4.83亿美元支持疫苗研发,帮助扩大生产规模。

Moderna的疫苗使用名为信使RNA(mRNA)的遗传物质来指导体内细胞制造特定的冠状病毒蛋白质,然后产生免疫反应。

目前还没有一种mRNA疫苗被批准用于公共用途,但这项技术正在引起人们的兴趣,部分原因是它使疫苗更容易设计和大量生产。

Moderna的首席医疗官塔尔扎克斯(Tal Zaks)说:“最终的结果是数百万剂。该公司希望最早在2021年3月获得批准的疫苗,并可能在此之前为医护人员提供疫苗。德国疫苗生产商CureVac和BioNTech SE与辉瑞公司(Pfizer Inc)合作,正准备开始试验类似的基于mRNA的候选疫苗。总部位于马萨诸塞州列克星敦的TranslateBioInc也是如此,该公司正与赛诺菲合作。

非凡的捷径

即使对于已经在人体试验中有希望获得疫苗的人来说,也需要几个月的时间才能有关于安全性和有效性的确凿证据——这是资助者非常清楚的。

通常,疫苗需要经过数千人参与的临床试验,然后才允许广泛接种。但伯尔尼大学医院免疫学主管马丁巴赫曼(Martin Bachmann)博士本周表示,瑞士研究人员在一个较小的群体中测试了一种预期的疫苗,以确保其无毒性后,试图“在未来6个月内免疫瑞士很多人,然后为世界市场生产疫苗”。

瑞士药品监管机构Swissmedic的一位发言人表示,该机构正在与巴赫曼的团队联系,在确保安全风险得到解决之前,不会允许进行试验。

瑞士疫苗使用病毒样颗粒来激发免疫反应,理论上认为这种方法更安全,因为它不会直接让人接触到实际的冠状病毒。到目前为止,它只在老鼠身上测试过。

格雷戈里·波兰博士是明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的疫苗研究人员,他也担心给一大群人注射疫苗的风险,而这种疫苗只在人体内进行了最低限度的试验。

重蹈覆辙?

2009年春天,H1N1猪流感病毒在美国和墨西哥出现,并在全球蔓延。几周内,世界卫生组织宣布这是1968年以来的第一次大流行。

根据许多官方报告,与疫苗生产商签订临时合同的富裕国家政府,“实际上垄断了全球疫苗供应”。仅美国就订购了2.5亿剂,澳大利亚、巴西、法国、意大利、新西兰、挪威、瑞士和英国都有疫苗。

在世界卫生组织的压力下,这些国家最终承诺与较贫穷国家分享10%的库存。但由于生产和销售混乱,只有大约7700万剂被运送,远远低于需要,而且许多地区疾病已过高峰。

曾在美国和加拿大担任传染病控制职务的医生罗纳德·圣约翰(Ronald St.John)预计,新冠病毒疫苗也会出现类似的情况。

他说:“在生产方面,会有很多自利行为。

美国生物医学高级研究和发展管理局明确表示,优先考虑使美国获得生产能力的疫苗项目。

圣迭戈生物科技公司Arcturus Therapeutics Holdings Inc与新加坡杜克国立大学医学院(Duke National University of Singapore Medical School)合作,从新加坡政府获得高达1000万美元的资金,用于开发其基于mRNA的冠状病毒疫苗。Arcturus 首席执行官约瑟夫•佩恩(Joseph Payne)表示,如果疫苗获得批准,新加坡将首先获得疫苗。他说,之后的一切都归“谁付钱谁负责”。

这家公司本周通过公开发行普通股筹集了8050万美元。

在全球疫苗主要生产国中国,政府正在支持几个冠状病毒疫苗项目。由中国科兴生物科技有限公司(Sinovac Biotech Ltd.)已经开始在人体内测试,并等待初步数据。

上周五,世界卫生组织宣布,将在国际社会开展“里程碑式的合作”,筹集80亿美元,以加快冠状病毒疫苗的开发,确保全世界公平获得任何成功的疫苗。欧洲、亚洲、非洲、中东和美洲的国家都宣布了它们的参与。

由于没有一个国家能够确定它支持的疫苗将证明是成功的,承诺与其他国家分享有助于确保他们将有一个初步的供应,以接种卫生工作者和其他关键人群。

传染病专家、Wellcome Trust全球健康慈善机构负责人杰里米•法拉(Jeremy Farrar)说:“这不仅是一种全球公益,也是一种开明的自我利益。”

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