近日（2020年4月22日），基因治疗领域的领导者Sangamo Therapeutics与Mogrify达成一项独家许可协议，以结合Mogrify专有的诱导多能干细胞（iPSC）和胚胎干细胞（ESC）以及Sangamo基因编辑的黄金手指-锌指蛋白（ZFP）来开发同种异体的CAR-Treg细胞疗法。
根据该协议条款，Mogrify将负责从iPSC或ESC向调节性T细胞转化环节，Sangamo将获得其调节性T细胞的专有权后，利用其ZFP基因编辑技术将Treg细胞工程化改造为同种异体CAR-Treg细胞疗法候选产品，用以治疗炎症和自身免疫性疾病。为此，Sangamo将向Mogrify支付预付款（未披露），Mogrify也有资格获得其开发、监管以及商业里程碑付款。
黄金手指+Treg孕育温床→通用CAR-Treg
提及现在大热的基因编辑技术，就不得不提到该领域的鼻祖ZFN（锌手指蛋白），ZFN的功能类似于人类基因组中的GPS，输入需要寻找的基因组序列，ZFN就能够帮助研究者快速而精确地定位。此后有科学家们发现，如果对天然存在的锌手指蛋白拆散重组，可以获得全新的基因组定位能力，而如果有足够大量的锌手指蛋白组合，就能够从中创造出针对任意长度、任意组合的碱基序列的锌手指蛋白来，ZFN的“黄金手指”的这个称号也由此而来，此后，凭借该技术Sangamo在基因编辑领域唱了20年的独角戏。
而Mogrify技术通过利用转录因子以及专有大数据识别技术的小分子以实现任何人类细胞类型转化为任何其他人类细胞类型的转化，其专有的iPSC和ESC为培育Treg提供了一种持续、长久的原材料，并为进行复杂工程改造和大规模的生产提供了可扩展性，有望使所研发的产品更具成本效益，从而更容易被更多的患者接受。
Mogrify公司首席执行官Darrin M. Disley博士表示：我们专有的系统性细胞转换技术与Sangamo的调节性T细胞平台以及ZFP平台间的结合是一个自然的选择，Sangamo公司处于世界一流的ZFP基因编辑平台开发的前沿，我们很高兴能与这样一家创新的公司合作。”
早早下手
此前，Sangamo就已表现出对CAR-Treg的看好。2018年7月24日，Sangamo 以7200万欧元(8400万美元)现金交易收购TxCell，TxCell是一家以开发的嵌合抗原受体修饰的调节性T细胞(CAR-Treg)为重心的生物医药公司，处于该领域的领导者地位。该收购为Sangamo带来了一个即将进入临床转化的CAR-Treg产品--HLA-A2 CAR-Treg，HLA-A2 CAR-Treg是TxCell公司的CAR Treg明星候选产品，其基于CD4+ FoxP3 + Treg的一个子集，靶向移植中常见的错配抗原HLA A2，被开发用于预防器官移植后的慢性排斥反应。
目前，HLA-A2 CAR Treg已经在临床前GvHD模型中显示出了强有效性，相关临床试验已在筹备中。前Sangamo公司已计划为TX-200申请I/II临床试验，以对接受肾移植的患者进行治疗评估，通过用诱导针对外来抗原的耐受性的调节性T细胞填充移植器官周围的环境，从而诱导HLA-A2阳性器官中HLA-A2阴性受体的耐受性。
HLA-A2 CAR Treg
此外，AZTherapies公司同样表现出对CAR-Treg的兴趣，去年10月25日，该公司宣布收购Smith Therapeutics公司，从而获得后者专有的调节性T细胞（Treg）技术平台，以通过利用工程化Treg细胞抑制神经炎症，治疗阿尔茨海默病等在内的神经退行性疾病。此前，Smith公司已成功开发出靶向大脑神经胶质细胞，具有免疫抑制功能的CAR-Treg疗法。此前的研究表明，Tregs在神经退行性疾病小鼠模型中表现出抑制小胶质细胞（microglia）活性和减少神经炎症的能力。
结语
目前CAR-T疗法已经红的发紫，一系列以CAR改造为核心的细胞疗法CAR-NK、CAR-M、CAR-NKT以及CAR-Treg等孕育而生，CAR疗法也从早期的癌症领域开始深入心血管疾病、病毒性感染疾病以及自身免疫疾病等领域，未来随着CAR技术的应用不断扩大，以CAR技术为核心的细胞疗法会有更多可能，也为各个疾病领域的患者带来新一款颠覆性疗法。
参考出处：
1.https://www.biospace.com/article/releases/mogrify-and-sangamo-announce-collaboration-and-exclusive-license-agreement-for-mogrify-s-ipsc-and-esc-derived-regulatory-t-cells-/
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/sangamo-taps-mogrify-for-off-shelf-car-treg-project
3.https://www.sangamo.com/
4.http://www.txcell.com/
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