小細胞肺癌: 免疫治療成為希望!

肺癌是我國發病率最高的癌症,小細胞肺癌是肺癌當中惡性程度最高的亞型,約佔肺癌患者總數的15%左右①。因為它診斷難、治療難,2/3的患者初診時就已經到了廣泛期,出現了遠處器官或淋巴結轉移,治療起來很棘手,確診後5年平均生存率只有 2%,有的甚至不到一年②。


超九成患者有吸菸史


根據流行病學統計,小細胞肺癌與吸菸有著密切關係,超過90%的小細胞肺癌患者有長時間吸菸史①。


眾所周知,中國是全球最大的菸草生產國和消費國。據中國疾控中心發佈的2018年中國成人煙草調查結果,2018年我國15歲及以上人群吸菸率為26.6%,雖然吸菸率呈現下降趨勢,但與實現《“健康中國2030”規劃綱要》的控煙目標——“2030年15歲以上人群吸菸率下降至20%”仍有較大差距③。


值得關注的是,近年來女性和青少年的吸菸率在逐年增加。這讓肺癌特別是小細胞肺癌的發生率無法得到有效控制。


除了儘早戒菸,《中國臨床腫瘤學會原發性肺癌診療指南(2019年版)》指出,治理大氣汙染、儘量減少烹調油煙的刺激、加強職業接觸中的勞動保護、室內要經常通風換氣等措施都是預防肺癌的建議。


難治的小細胞肺癌, 30年坎坷之路


小細胞肺癌的難治、易復發、易耐藥,30年來一直是醫學界的難題。自1970年以來,全球有40多項針對小細胞肺癌的三期臨床試驗,超過60個藥物的探索,都以失敗告終。


小細胞肺癌佔全部肺癌的15%~20%①,其分化程度低、惡性程度高、倍增時間快、侵襲性強,限制了患者的長期生存,加重了疾病負擔。根據流行病學統計,小細胞肺癌與吸菸及二手菸暴露關係十分密切,僅3%患者無既往吸菸史。患者預後極差,約2/3患者在疾病發現時就已出現遠端器官或淋巴結轉移,5年生存率僅2%②。


最開始:

手術:無用武之地


30多年來,攻克小細胞肺癌歷經“坎坷之路”。其易侵襲、易轉移的特點讓手術治療黯然失色,無用武之地。


上世紀80年代:


上世紀80年代,小細胞肺癌研究迎來熱潮,因其對化療藥物敏感,以鉑類為基礎的聯合化療方案效果明顯。時至“藥荒”出現,含鉑雙藥方案仍是一線治療的不二選擇。現在來看,化療還是一線治療的基礎。

世紀之交:


世紀之交,也就是20世紀90年代到21世紀初期,小細胞肺癌在開展化療的基礎上,聯合放療的研究逐漸明確了胸部放療在侷限期小細胞肺癌治療中不可或缺的地位,也使放療與化療聯合的時間及順序、放療的分割方案、放療野等問題漸漸明朗。

2018年之前:

靶向藥物:多以失敗而告終


近年來,分子靶向藥物也在小細胞肺癌領域進行不斷嘗試,然而在2018年之前,靶向藥物研究紛紛折戟,放化療仍然是小細胞肺癌的主要治療手段。鍥而不捨的探索,卻難以將那2%提高,小細胞肺癌治療似乎進入凜冬。


如今,跨入精準醫療時代,免疫治療成為患者們的希望,有望為小細胞肺癌治療帶來鉅變!


不太好治的廣泛期的小細胞肺癌目前還是以化療為主,但大部分患者在半年內會復發,一年之內出現耐藥。自1970年以來,全球有40項針對小細胞肺癌的三期臨床試驗,絕大部分試驗都以失敗告終。


不久前,在小細胞肺癌免疫治療中的阿替利珠單抗(泰聖奇)通過審批。這是小細胞肺癌治療的突破性進展,也是30年來在小細胞肺癌一線治療中首次有免疫療法獲批。


阿替利珠單抗是羅氏自主研發的用於腫瘤免疫治療的創新單克隆抗體,既幫助人體免疫系統識別腫瘤細胞,又可以進一步激活人體免疫系統T細胞攻擊腫瘤細胞。


這次獲批主要依據全球多中心三期臨床試驗IMpower133的研究結果,對比化療手段,泰聖奇®(阿替利珠單抗)聯合化療可以顯著延長小細胞肺癌患者的總生存,降低死亡風險30%④,廣泛期小細胞肺癌患者的中位生存期首次超過一年。


這個試驗後期的隨訪數據還顯示,大約有1/3的患者生存期超過18個月,以前這樣的患者生存不過12個月,隨著免疫治療的“長拖尾”現象顯現以及臨床實驗繼續隨訪,不排除給患者帶來更長生存期的獲益。與此同時,阿替利珠單抗的獲批也意味著中國小細胞肺癌進入了免疫治療時代。


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