北京時間2008年5月12日（星期一）14時28分04秒，四川省汶川縣發生8.0級特大地震。地震波及大半個中國及亞洲多個國家和地區，北至遼寧，東至上海，南至香港、澳門、泰國、越南，西至巴基斯坦均有震感。這是中華人民共和國成立以來破壞力最大的地震，也是唐山大地震後傷亡最嚴重的一次地震，牽動著全國億萬人民的心。
災害發生後，上海市各級紅十字會在黨和政府以及中國紅十字會總會的正確領導下緊急行動，廣大紅十字會員、紅十字志願者也積極投入賑災募捐工作。
5月13日上午，上海市紅十字會召開緊急會議，啟動《上海市紅十字會自然災害等突發公共事件應急預案》一級響應，成立應急工作領導小組，組織、協調救災工作。緊急向四川省紅十字會捐贈首批救災款100萬元以及價值101萬元的棉被、帳篷等救災物資。在向各區（縣）紅十字會發出救災緊急通知的同時，向社會發出賑災募捐緊急呼籲。
緊急向四川省紅十字會捐贈首批救災款100萬元（2018.5.13）
上海市紅十字會捐贈大廳（2008.5.13）
等候捐款的愛心人士排起了長龍（2008.5.13）
上海市五大宗教向四川災民捐款（2008.5.13）
設在上海火車貨運北郊站的臨時倉庫（2008.5）
在此後的半個月裡，積極支持中國紅十字會總會華山醫院赴川參與緊急救援行動，向醫療隊提供兩輛醫療救護車，慰問赴川醫療隊員的家屬；根據四川災區疫情防治需求，緊急募集發運了10噸消毒藥劑。市、區（縣）紅十字會分別赴長征醫院等醫療機構慰問來滬接受治療的災區傷員。6月3日，組隊赴四川災區瞭解災情，並慰問華山醫院派駐在“中國紅十字會野戰醫院”的醫護人員和當地的醫護人員。
中國紅十字緊急救援隊（華山醫院）出發（2008.5.14）
華山醫院赴川抗震救災醫療隊在駐川野戰醫院救治傷者（2008.5 都江堰）
上海市紅十字備災救災中心段衛東（右一）赴廣元參加救災工作（1998.5）
上海市紅十字會援助華山醫院駐川野戰醫院（2008.6.3）
之後，上海市紅十字會實施了“資助在滬治療的33名災區傷員安裝殘肢”“資助都江堰板房中11家過渡醫療機構添置病床被褥”等災後救助項目。
與都江堰市政府、市紅十字會簽訂災後重建項目協議書（2008.11.3）
在賑災募捐過程中，市、區（縣）紅十字會嚴格執行捐贈款物統計、收繳規定，做好每筆捐款的登帳、錄入工作；啟動賑災募集宣傳,動員社會募捐，並在紅十字門戶網站上公佈捐贈信息，接受社會監督。緊急組織來自機關、企事業單位、高校以及紅十字醫院志願服務基地的團隊志願者參與救災募捐工作；認真配合政府審計部門開展救災資金的專項審計。市（區）兩級紅十字會救災款物總體做到賬目清楚、手續完備、管理嚴格，救災資金劃撥、使用及時，經審計，均未發現重大違法違規問題。
在緊急救援的一個半月時間裡，市紅十字會在主流媒體發表相關報道201篇，門戶網站訪問人數超過18萬人次。
援建都江堰市的過渡板房醫院（2008.11.4）
為支持和幫助受災地區積極開展生產自救，重建家園，上海市紅十字會從2008年6月初開始啟動災後重建工作。組成災後重建工作領導小組，成立災後重建辦公室，具體負責災後重建工作的聯繫、協調及組織實施工作；深入川、陝、甘災區，考察災情，確定援建項目；保持與川、陝、甘紅十字會以及上海市對口支援都江堰災後重建指揮部的聯繫，跟蹤援建項目進展情況。根據上海各區（縣）與都江堰各鄉鎮對口支援的統一安排、捐贈者的意願以及災區恢復重建需要等情況，積極做好援建項目竣工活動的準備工作。
組團回訪援建的都江堰市婦幼保健院（2010.8.12）
至2009年6月30日止，上海市紅十字會分別與陝西省、甘肅省、都江堰市紅十字會及當地政府簽定了《5.12地震災後重建項目協議書》，確立災後援建項目52個，其中：學校項目14個，醫療衛生項目33個，計劃生育指導站5個。
都江堰市災後重建中小學校竣工交接儀式（2009.9.1）
截止2008年底，全市各級紅十字會共募集“5·12汶川地震” 抗震救災捐款11.74億元，接受併發運救災物資價值約8650多萬元。
援建都江堰市鄉鎮醫療機構竣工交接儀式（2009.12.26）
2008年10月15日，上海市紅十字會舉行“5.12地震”抗震救災先進表彰大會，對本市411位抗震救災先進個人和272個先進集體進行了表彰。同年，上海市紅十字會榮獲中國紅十字會總會頒發的抗震救災最佳組織獎。
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