公元前82年，罗马独裁官苏拉和本都国王米特拉达梯六世达成协议，结束了“第二次米特拉达梯战争”。然而，米特拉达梯六世的野心和对罗马的仇恨并没有因此而退去，他像狮子一样时刻注视着西方的大敌，准备随时一跃而出将对方彻底撕碎。
米特拉达梯六世
他的等待并没有持续多久，罗马内部的动荡让他看到了机会。这个时候，罗马的统治危机四伏，奇里乞亚海盗纵横地中海，时刻威胁着罗马的经济命脉；“塞多留战争”席卷西班牙和北非，牵扯了罗马大量的人力、物力和财力。米特拉达梯六世相信，利用这些危机，自己一定能够完成推翻罗马邪恶统治的历史使命。
公元前74年，米特拉达梯六世觊觎已久的邻国比提尼亚国内发生巨变，老国王在临时前将自己的王国遗赠给了罗马，这让米特拉达梯六世有了很好的战争借口。同时，罗马派出名将庞培率军出征西班牙，国内空虚，又给了米特拉达梯六世很好的战争机会。
奇里乞亚海盗的猖獗为米特拉达梯六世发动战争提供了很好的机会
公元前73年，米特拉达梯六世率领重新组建的本都军队，悍然撕毁了与罗马的和平协议，入侵已经是罗马行省的比提尼亚。由于西班牙的战事，罗马元老院对此反应很迟钝，米特拉达梯六世得以迅速攻占比提尼亚以及小亚细亚的部分罗马领土。
为了应对本都的咄咄攻势，罗马元老院派遣当年的执政官卢库鲁斯和科塔率军出征，并为他们紧急征召了30000名步兵和2500名骑兵。两名执政官决定由卢库鲁斯率军从陆上发起进攻，科塔则从海上攻击本都舰队。由于消息走漏，米特拉达梯六世迅速袭击了科塔的驻地，消灭了3000名罗马士兵，焚毁了64艘罗马军舰，统帅科塔也被包围在小亚细亚西部的尼科米底亚。
第三次米特拉达梯战争前的地中海世界，深绿色为罗马，橙色为本都，浅蓝色为亚美尼亚，粉色为博斯普鲁斯王国
待卢库鲁斯率军解除尼科米底亚的围困后，科塔被赋予了占领爱琴海港口赫拉克利亚的任务，以解除卢库鲁斯东征的后顾之忧。然而科塔用了两年时间才攻克这个滨海小镇，随后被召回罗马，最终他因贪污军饷而被元老院除名。
科塔在军事指挥上的表现只能用草包来形容，然而与他同为军队统帅的卢库鲁斯却展现出卓越的军事才能。他率领军队一路东进，犹如下山猛虎般势如破竹的打得本都军队节节败退。在塞济克斯之战中，卢库鲁斯打败了号称拥有30万大军的米特拉达梯六世，只剩下20000名本都士兵得以逃回国内。而米特拉达梯六世寄以厚望的本都海军也被卢库鲁斯一战摧毁。
一代名将卢库鲁斯
公元前72年，卢库鲁斯率军突入本都境内，米特拉达梯六世动员了国内最后的力量，在卡拉比集结了40000名步兵和4000名骑兵，等待与卢库鲁斯决一死战。由于罗马军队的补给线拉的太长，米特拉达梯六世决定派出骑兵切断他们的粮道。然而卢库鲁斯早已预料到这点，他让精锐军团保护运输部队，并将前来劫粮的本都骑兵打得大败。随后米特拉达梯六世向罗马营地发起进攻，却被卢库鲁斯利用狭窄的地形进行防守反击，消灭了一半的本都军队。见势不妙的米特拉达梯六世决定撤退，但一连串的失败让本都军队因恐慌而暴动，卢库鲁斯看准时机发动进攻，一举消灭了本都最后的军事力量。
卡拉比战役结束后，本都全境被罗马军队占领，米特拉达梯六世被迫流亡亚美尼亚。卢库鲁斯向亚美尼亚派出使者，要求引渡米特拉达梯六世，却遭到亚美尼亚的拒绝。公元前69年，卢库鲁斯率军从小亚细亚的卡帕多西亚出发，对亚美尼亚发起了进攻。
罗马军团发起进攻
在如狼似虎的罗马军团面前，亚美尼亚军队不堪一击，甚至产生了5：100000的战损比（这个战损比被认为是不真实的）。卢库鲁斯很快攻占了亚美尼亚首都，甚至来到了里海岸边，这是罗马军队第一次也是最后一次看到里海。由于补给线过长、亚美尼亚严酷的山地气候以及米特拉达梯六世雇佣军队向本都发起进攻等多方面因素，卢库鲁斯决定向叙利亚撤退。
卢库鲁斯治军严苛，这让他麾下的部分士兵非常不满。由于卢库鲁斯在东方的一系列政策触犯了部分元老院贵族的利益，他们利用士兵的不满展开了一场夺权阴谋。最终，卢库鲁斯的东方指挥权被剥夺，庞培成为了罗马在东方军队的最高统帅。
元老院阴谋剥夺了卢库鲁斯的指挥权
趁着罗马内部此次大震荡，米特拉达梯六世趁机夺回了本都王国。公元前66年，新任统帅庞培再次打败米特拉达梯六世，并尾随他进入亚美尼亚。在强大的罗马军队面前，亚美尼亚宣布不再支持米特拉达梯六世并与罗马签订同盟协议。随后米特拉达梯六世逃往黑海北岸的博斯普鲁斯王国，企图积蓄力量东山再起。然而，多年的战争让他的支持者们深感疲惫，最终，米特拉达梯六世的儿子发动叛乱，绝望的米特拉达梯六世让自己的随从用剑刺死了自己。
米特拉达梯六世的死，标志着绵延20多年的罗马与本都之间关于地中海东部地区霸权的争夺最终以罗马获胜而告终。这场战争让曾经强盛一时的本都王国和塞琉古王朝飞灰湮灭，无数东地中海小国成为罗马行省，罗马帝国的东部疆界基本形成。而随着亚美尼亚成为罗马的同盟国，这个与帕提亚帝国纠缠颇深的高加索小国将成为罗马与帕提亚这两个超级大国之间新的火药桶。
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