馬立克氏病（MD）是由皰疹病毒科細胞結合性（CA）馬立克氏病病毒（MDV）引起雞淋巴組織增生性腫瘤的一種高度接觸性傳染病，隨著養雞業集約化程度的提高，該病帶來的危害也在日益增大，馬立克氏病的預防成為養雞業的重中之重。而雛雞沙門氏菌和大腸桿菌等細菌病的高發，給養禽業造成了極大的經濟損失，向疫苗稀釋液中添加各種抗菌藥物控制雛雞早期細菌性感染的發病率已經成為生產中非常普遍的一種做法。為確保馬立克氏病疫苗免疫後產生足夠的免疫保護效力，避免抗生素不當添加造成疫苗病毒部分甚至完全喪失活力而導致馬立克疫苗免疫失敗，對速倍林分別與馬立克疫苗銳雛欣和雙欣立克聯合應用作了下述論證和介紹。
目前研究表明在馬立克氏病疫苗中添加頭孢噻呋鈉對疫苗稀釋液的pH值不會造成明顯變化，也不會造成疫苗效價的明顯下降，多個品牌的藥物說明書當中都明確推薦該藥物可以按照適當的劑量直接添加到馬立克氏病疫苗稀釋液中，
用於新生雛雞常見細菌性病原早期感染的預防。馬立克疫苗中添加0.1mg-0.2mg/羽份的頭孢噻呋鈉對馬立克疫苗效價的影響不大。應用案例
一、添加不同濃度的頭孢噻呋鈉後馬立克疫苗在不同時間的效價變化[1]
用10mL疫苗稀釋液溶解頭孢噻呋鈉配製成100mg/mL的頭孢噻呋鈉母液。馬立克氏病活疫苗（CVI988/Rispens株）從液氮罐中取出後立即按照常規使用方法稀釋至工作濃度（病毒濃度約為3500 PFU/0.2 mL），從稀釋好的病毒液中分別取出9份病毒液，10mL/份，然後向9份病毒液中依次迅速加入頭孢噻呋鈉溶液至終濃度分別為0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0 mg/mL（相當於每羽份病毒液中添加的頭孢噻呋鈉分別為0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8 mg）。將加藥後的病毒液在
（25±2）℃溫度下放置不同時間，分別於30min、45min和60min3個時間點取樣進行疫苗蝕斑形成單位測定，結果如下。
頭孢噻呋鈉對馬立克氏病疫苗效價的影響
注：a:平均值±標準誤；∗表示該組與未添加頭孢噻呋鈉組相比測定的蝕斑數差異顯著（P<0.05）；∗∗表示該組與未添加頭孢噻呋鈉組相比測定的蝕斑數差異極顯著（P<0.01）。
結果顯示，在稀釋好的疫苗病毒液中添加0.1mg/羽份的頭孢噻呋鈉，25℃作用30min 和45min 對疫苗病毒蝕斑數沒有顯著影響，但作用60min後病毒蝕斑數與未添加藥物組相比有所下降，且差異顯著（P<0.05）。
二、添加0.2mg/羽份的頭孢噻呋鈉對馬立克疫苗效價的影響[2]
為評價注射用頭孢噻呋鈉及其稀釋液 對馬立克疫苗效力的影響，以馬立克疫苗蝕斑生成單位為指標，在體外通過馬立克氏活疫苗與頭孢噻呋鈉及其稀釋液分別作用0、30、60、90min 等4個時間點後接種到雞胚成纖維細胞中孵育，測定疫苗蝕斑形成單位的變化。
結果表明，添加藥物後的馬立克疫苗在各個時間點蝕斑數與空白組之間沒有顯著性差異（P>0.05），頭孢噻呋鈉及其稀釋液對疫苗效力無影響。
試驗分組情況：
空白組：1000羽份的馬立克疫苗（至少2000PFU/羽份）/100mL。
對照組：0.2g頭孢噻呋鈉對照品+1000羽份的馬立克疫苗/200 mL(相當於0.2mg/羽份)。
試驗組：0.2g頭孢噻呋鈉+1000羽份的馬立克疫苗/200 mL(相當於0.2mg/羽份)。
配製好的馬立克疫苗與頭孢噻呋鈉混合液在室溫下作用0、30、60、90min等4個時間點後，取以上作用後的混合液用SPG液各進行10倍稀釋，最終濃度為每0.2ml約含有200PFU，再用吸管吸取0.2ml稀釋液加入單層雞胚成纖維細胞中，待凝固後，將瓶倒置，繼續培養7d，進行蝕斑計數。
各試驗組在各時間點的蝕斑數值表
比較各組蝕斑形成單位的變化，在90min時，與空白組相比，各試驗組的下降率在2%以上，對照組甚至達到4.73%；60min時試驗組的下降率大於2%，60min以前各試驗組的下降率大多數都低於2%。如果與馬立克疫苗聯合使用，必須在60min 內用完，以免影響使用效果。
三、不同廠家生產的頭孢噻呋鈉對馬立克疫苗效價的影響[3]
用馬立克液氮苗稀釋液將進口頭孢噻呋凍乾粉、某國產頭孢噻呋凍乾粉、國產慶大黴素進行稀釋，使其終濃度分別為
4mg/ml和8mg/ml。取出馬立克液氮苗，融化後迅速加入上述稀釋液中，使每0.2ml液體中含0.01羽份馬立克疫苗，用pH計檢測其pH值。然後分成三組，分別在放置30min、45min、60min後，吸取0.2ml稀釋好的疫苗立即接種在長勢良好的成纖維細胞上，每種抗生素接兩瓶，置37℃、5%CO2 培養箱中培養24h，然後倒入涼至50℃含有5%小牛血清的199營養瓊脂，每瓶3ml，待凝固後，倒置放入37℃、5%CO2 培養箱中繼續培養7d，進行蝕斑計數。同時用不加抗生素稀釋的疫苗接種成纖維細胞作為對照。
不同濃度的抗生素對馬立克疫苗蝕斑行成單位的影響
在稀釋液中加入4mg/mL的頭孢噻呋凍乾粉對馬立克疫苗的蝕斑單位無明顯影響。將抗生素濃度增加1倍後，蝕斑單位基本不變。但是疫苗稀釋後放置時間對馬立克蝕斑單位的形成有很大的影響，用加慶大黴素的稀釋液將馬立克疫苗稀釋後，形成的蝕斑數與對照組有較大的差異，影響了疫苗的活性效價。
瑞普產品
一、速倍林
獸藥名稱
通用名稱：注射用頭孢噻呋鈉
商品名稱：速倍林
英文名稱：Ceftiofur Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Toubaosaifuna
主要成分：頭孢噻呋鈉
性狀：本品為白色至灰黃色粉末或疏鬆塊狀物
藥理作用
藥效學：頭孢噻呋屬β-內酰胺類抗菌藥，具有廣譜殺菌作用，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌（包括產β-內酰胺酶菌）均有效。其抗菌機理是抑制細菌細胞壁的合成而導致細菌死亡。敏感菌主要有多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌、鏈球菌、葡萄球菌等，某些銅綠假單胞菌、腸球菌耐藥。本品抗菌活性比氨苄西林強，對鏈球菌的活性比氟喹諾酮類強。
藥動學：頭孢噻呋肌內和皮下注射吸收迅速且分佈廣泛，但不能透過血腦屏障。血中和組織中藥物濃度高，有效血藥濃度維持時間較長。在體內能生成具有活性的代謝物脫氧呋喃甲酰頭孢噻呋（desfuroylceftiofur），並進一步代謝為無活性的產物從尿和糞中排洩。與抑制排洩的藥物合用可提高血中藥物濃度和延長半衰期。
藥物相互作用：與青黴素、氨基糖苷類藥物合用有協同作用。
適應症：用於雛雞的大腸桿菌感染。
用法用量：皮下注射，1日齡雞，每羽0.1～0.2毫克。
二、馬立克活疫苗
1、銳雛欣（FC126株）
主要成分與含量：本品含雞馬立克氏病火雞皰疹病毒FC126株，每羽份所含蝕斑數≧2000PFU。
性狀：本品為乳白色疏鬆團塊，易與瓶壁脫離，加稀釋液後迅速溶解。
作用用途：適用於注射各種1日齡雛雞，預防雞馬立克氏病。
用法用量：按瓶簽註明的羽份，用稀釋液稀釋，肌肉或皮下注射0.2mL（含2000PFU）。
注意事項
- 已發生過雞馬立克氏病的雞場，雛雞應在出殼後立即預防接種。
- 疫苗應隨配隨用，用專用配套稀釋液稀釋疫苗。
- 疫苗稀釋後放入盛有冰塊的容器中，應1h內用完。
2、雙欣立克：CVI988(Ⅰ型）+FC126(Ⅲ型）（1000羽/瓶+2000羽/瓶）
主要成分與含量：每羽份疫苗含雞馬立克氏病Ⅰ型毒株CVI988/Rispens 2000PFU和Ⅲ型毒株FC126 1000PFU)。
性狀：融化後為淡黃色細胞懸液。
作用用途：用於預防雞馬立克氏病，各種品種1日齡雛雞均可使用。
用法用量：按瓶簽註明的羽份，用稀釋液稀釋，肌肉或皮下注射0.2mL。
CVI988主導保護，阻止病毒複製；FC126主導早期佔位,阻止腫瘤形成。克服母源抗體對疫苗影響，為雛雞提供多血清型保護。
注意事項
- 必須在液氮中保存及運輸。
- 從液氮中取出後應迅速放於38℃溫水中，待完全融化後再取出，加稀釋液稀釋，否則影響疫苗效力。
- 稀釋好的疫苗必須在1h內用完。注射期間應經常搖動疫苗使其均勻。
速倍林與瑞普馬立克疫苗聯合應用方案
一、速倍林按0.1mg/羽份使用（預防雛雞大腸桿菌、沙門氏菌等）
1、速倍林1g+10瓶銳雛欣+200mL疫苗專用稀釋液（1日齡雛雞頸部皮下或肌肉注射0.2mL）
2、速倍林1g+10瓶雙欣立克（1000羽/瓶）+200mL疫苗專用稀釋液（1日齡雛雞頸部皮下或肌肉注射0.2mL）
3、速倍林1g+5瓶雙欣立克（2000羽/瓶）+400mL疫苗專用稀釋液（1日齡雛雞頸部皮下或肌肉注射0.2mL）
4、速倍林4g+20瓶雙欣立克（2000羽/瓶）+400mL疫苗專用稀釋液（1日齡雛雞頸部皮下或肌肉注射0.2mL）
二、速倍林按0.2mg/羽份使用（預防雛雞大腸桿菌、沙門氏菌等）
1、速倍林1g+5瓶銳雛欣+200mL疫苗專用稀釋液（1日齡雛雞頸部皮下注射0.2mL）
2、速倍林1g+5瓶雙欣立克（1000羽/瓶）+疫苗專用稀釋液（1日齡雛雞頸部皮下注射0.2mL）
3、速倍林4g+10瓶雙欣立克（2000羽/瓶）+疫苗專用稀釋液（1日齡雛雞頸部皮下注射0.2mL）
添加頭孢噻呋鈉後馬立克疫苗按說明使用，並於1h內使用完。
驗證試驗
進行速倍林與馬立克疫苗聯合應用對疫苗效價影響檢測試驗，分別檢測按0.1mg/羽份和0.2mg/羽份添加速倍林後不同時間對馬立克疫苗效價的影響，提供數據支持。
參考文獻
[1] 張小榮,許秋陽,王義敏,等. 超量添加頭孢噻呋對馬立克氏病疫苗的危害性評估[J].中國家禽，2013,34:63-64。
[2] 周淑貞,辜垂鵬,孫永學. 馬立克疫苗添加“澳賽康”及稀釋液後對蝕斑生長的影響試驗[J]. 家禽科學, 2010,10:6-8。
[3] 劉穎,閔亞傑,姚緒濤. 速克凍乾粉與馬立克疫苗混合應用的效果觀察[J].家禽科學, 2006,09:12-13。
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